临床儿科杂志 ›› 2020, Vol. 38 ›› Issue (9): 671-.doi: 10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.008
张璋, 张立琴, 杜玮, 陆薇冰, 王岩艳, 解洁, 邢泉生
ZHANG Zhang, ZHANG Liqin, DU Wei, LU Weibing, WANG Yanyan, XIE Jie, XING Quansheng
摘要: 目的 构建苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿的PAH 基因变异谱,研究基因型和表型的关系。方法 回顾 分析76例经新生儿筛查确诊的PAH缺乏症患儿的PAH 基因变异位点,建立基因型-表型预测模型。对等位基因进行赋值, 设定变异位点特定值(AV),并计算AV 评分之和,进而预测临床表型。结果 应用第二代高通量测序技术和多重连接酶探 针依赖扩增检测(MLPA)技术,在76例新生儿152个PAH 等位基因中共检测出146个变异位点,频率为96.1%。70例新生 儿检测出2个变异等位基因,其中3例纯合变异,67例复合杂合变异;另外6例检测出1个变异等位基因。共检测出变异类 型45种,变异频率较高的位点为c.728G>A(26/146,17.8%)、c.158G>A(13/146,8.9%)、c.1068C>A(11/146,7.5%)、 c.721C>T(10/146,6.8%),c.1238G>C(8/146,5.5%)、c.331C>T(8/146,5.5%)、c.1301C>A(7/146,4.8%)。其中c.95A>G 位点未曾被BIOPKU数据库报道。患儿治疗前血苯丙氨酸(Phe)浓度与AV 评分之和呈显著负相关(r=-0.83, P<0.001)。 随访发现2例轻度高苯丙氨酸血症患儿血Phe浓度<120 μmol/L者无需治疗。结论 构建常见PAH 基因变异谱,验证了 PAH 基因突变和表型的相关性,有助于PAH确诊及分型、早期判断预后以及遗传咨询。