新生儿高氨血症(NHA)是一种发生在新生儿期的危重症，发展迅速、死亡率高。新生儿期多种遗传和非遗传疾病可导致血氨增高，其病因复杂，如尿素循环障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢病以及其他严重全身疾病均可导致获得性高氨血症。临床表现缺乏特异性，及早发现，明确病因，可通过喂养管理、降氨药物以及血液透析等进行精准干预，改善预后。
新生儿高氨血症病因复杂、进展迅速，如漏诊或血氨控制不及时，会导致患儿生命危险或预后不良。但由于新生儿高氨血症临床表现缺乏特异性,加之临床医师认识不足,常导致误诊或漏诊。现对新生儿高氨血症诊治中的临床问题进行总结和讨论,以引起临床医师的重视，提高诊疗水平，降低致残率及病死率。
目的 通过回顾性多中心现状调查，了解新生儿高氨血症的发病率、病因分类、临床特征及预后情况。方法 以2017年1月—2022年11月28家参与单位分娩并入住新生儿科治疗的血氨>100 μmol/L的新生儿作为研究对象，用描述性研究方法对确诊高氨血症新生儿的发病率、病因分类、临床特征、基因表型及预后随访等情况进行分析总结。结果 观察期间28家单位总分娩量708 421例，73例符合新生儿高氨血症诊断标准，其中男44例、女29例。病因分类中先天遗传性高氨血症32.88%（24例），暂时性高氨血症15.07%（11例），继发性高氨血症16.44%（12例），另有26例原因不明（35.61%）。主要临床表现有反应差、气促、喂养困难、抽搐、意识障碍等。主要异常实验室检查为代谢性酸中毒、血乳酸增高、低血糖、电解质紊乱，血氨基酸和/或尿氨基酸异常，13例进行了基因检查的患儿中11例发现异常。治疗上除常规对症支持治疗外，主要采用了精氨酸排氨（21例）、补充肉碱（8例）、血液净化（9例）以及腹膜透析（3例）。预后方面，24例先天遗传性高氨血症患儿死亡10例，放弃治疗6例，好转出院8例；12例继发性高氨血症患儿死亡1例，放弃治疗3例，预后不详1例，治愈出院7例；11例暂时性高氨血症患儿均治愈或好转出院；而26例不明原因高氨血症病例死亡17例，放弃治疗4例，预后不详3例，好转出院2例。结论 新生儿高氨血症发病率不高，但病情进展快，病死率高，尤其是先天性遗传高氨血症和不明原因高氨血症病例。提高临床医师对该病的认识，尽量做到早诊断，早治疗，可减少死亡及严重并发症。加强产前咨询，建立新生儿高氨血症筛查体系和新生儿高氨血症注册登记系统，具有积极的临床意义。
目的 探讨广东地区新生儿尿素循环障碍（UCD）的发病率，以实现UCD相关新生儿高氨血症（NHA）早期识别与干预。方法 收集2019年至2022年广东地区多中心38 159个新生儿基因筛查数据，统计UCD新生儿基因阳性率，分析基因筛查中确诊的9例与UCD相关NHA患儿临床干预和疗效。 结果 UCD基因阳性率0.472%，Citrin缺陷病最常见（基因阳性率0.314%）。其中3例Citrin缺陷病均为SLC25A13基因c.852_855delTATG纯合致病性变异，不同的确诊和临床干预时期，预后不同。另外6例UCD相关NHA患儿起病早，病情进展快，经积极早期对症治疗后，2例瓜氨酸血症I型患儿好转，4例患儿死亡和1例失访。 结论 NHA的病因复杂多样，以UCD最为常见，临床表现缺乏特异性，容易漏诊、误诊，早期血、尿代谢筛查联合UCD相关基因筛查可实现UCD相关NHA的早期识别和诊疗，可指导遗传咨询和再次妊娠的产前诊断。
目的 总结新生儿尿素循环障碍（UCDs）的临床特征、诊治过程、转归及预后，以提高对该病的认识。方法 回顾性分析2017年7月至2022年7月收治的经基因测序证实为阳性变异的5例新生儿UCDs的临床特点、治疗及预后等资料。结果 5例新生儿中男4例、女1例，胎龄（39.0±1.2）周，出生体重（3 642.0±511.6）g，中位发病日龄2（1~5）d，初始血氨水平（1 386.8±398.4）μmol/L。起病特征分别为纳差3例、低体温2例、气促2例、呕吐1例，均有肌张力减退、意识障碍及惊厥。原发病为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)3例，氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（CPS1D）2例。OTCD患儿瓜氨酸降低，尿乳清酸增高，存在3种基因致病变异，其中c.177delA和c.387-1G>T为新发变异。CPS1D患儿瓜氨酸降低，尿乳清酸浓度正常或降低，基因测序存在4个变异位点，其中c.548T>C和c.3G>C为新发变异。5例UCDs新生儿均在饮食控制及药物治疗的基础上叠加透析疗法以快速清除血氨，其中3例患儿血氨水平降至（164.0±47.1）μmol/L，但因神经系统不良预后，最终4例放弃治疗后死亡，1例存活。存活患儿在1岁时接受了肝移植手术，随访至2022年12月存在语言及运动发育落后。结论 新生儿UCDs病死率高且预后差，临床起病特征常缺乏特异性，尽早的血氨检测是发现该病的关键，基因分析可明确诊断。尽早给予有效干预可挽救患儿生命及改善其神经系统预后。
目的 探讨CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病的临床特征及脑电图特点。方法 收集2013年3月至2021年9月确诊为早发性癫痫性脑病，并经二代基因测序筛选出CDKL5基因变异的6例患儿，回顾性分析其临床资料和脑电图特征。结果 6例患儿起病年龄为45天~1岁，中位年龄为2个月，随访时间均超过1年。所有患儿最初均为局灶性发作，经数天至4.3年相继出现痉挛发作、肌阵挛发作、强直发作和不典型失神发作，精神运动及智力严重落后或倒退。患儿脑电图由最初的正常或局灶、多灶性放电演变成高度失律图形，2岁后脑电图可呈现出伪周期性特点，其中1例男性患儿早期脑电图即呈现出高度失律图形，病程中动态演变不明显。6例患儿CDKL5基因变异类型均为新生变异，包括插入变异、错义变异、缺失变异。多种抗癫痫治疗均不能有效控制发作，3例应用促肾上腺皮质激素（ACTH）及生酮饮食，2例生长发育有进步。结论 CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病起病早，多以局灶性发作起病，并相继出现多种发作类型。男孩临床及脑电异常更严重，5例女孩脑电图有一定演变规律。不同的基因变异位点可能有不同的早期脑电图表现。癫痫发作不易控制，部分患儿应用ACTH及生酮饮食可改善生长发育。
目的 了解3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的临床特点及基因变异情况。方法 分析6例3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果。结果 6例患儿，男性3例，女性3例。1例家族史阳性。3例患儿当地医院行新生儿筛查提示该疾病，2例患儿为发病后临床诊断，1例患儿至今未发病。5例患儿发病年龄10天~5岁。初诊年龄为1个月~7岁，发病时均有不同程度的代谢危象、低血糖和高乳酸血症等表现。2例患儿死亡。血串联质谱显示3-羟基异戊酰肉碱升高，部分患儿伴有己二酰肉碱升高；尿有机酸分析提示3-羟基-3-甲基戊二酸显著升高，伴3-甲基戊烯二酸、3-羟基异戊酸等增高。4例患儿基因检测均发现HMGCL基因变异：2例c.122G>A（p.R41Q）纯合；1例c.697C>T（p.H233Y）纯合；1例c.145-2A>G和c.590G>A（p.C197Y）复合杂合。其中，c.697C>T（p.H233Y）、c.145-2A>G和c.590G>A（p.C197Y）变异均为首次报道，蛋白结构预测均为可能有害，ACMG评级为可能致病。另2例患儿未行基因检测。结论 3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症临床表型多样，结合血串联质谱、尿有机酸分析及基因诊断可确诊。对3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的筛查有助于早期确诊及合理治疗。
目的 探讨新生儿重症监护病房中香坊肠杆菌（Enterobacter xiangfangensis，E. xiangfangensis）耐药特点。方法 收集2019年12月至2020年2月间新生儿重症监护病房分离的6株E. xiangfangensis，采用肉汤稀释法和纸片扩散法检测其耐药性，采用illuminanovaseq 6000 150bp多长双末端测序测略进行全基因组测序，检测其耐药基因，同时收集耐药菌株感染患儿的临床资料。结果 6株E. xiangfangensis来自5例早产儿，其中1例为痰培养阳性，考虑为定植，其余4例均为败血症，4例败血症患儿均具有感染的高危因素，1例早产儿住院期间出现2次E. xiangfangensis败血症。药敏试验6株E. xiangfangensis对替加环素、阿米卡星、复方新诺明均敏感，1株对环丙沙星敏感，5株对哌拉西林他唑巴坦敏感，4株对头孢哌酮钠舒巴坦敏感，2株对米诺环素敏感，所有菌株均对美罗培南等碳青霉烯类药物耐药或中介。耐药基因检测6株均携带β-内酰胺类耐药基因blaIMP-4、laACT-55、喹诺酮类耐药基因qnrS1，5株携带氨基糖苷类耐药基因aac(6')-Ib4，5株同时携带喹诺酮类耐药基因qnrS1和磺胺类耐药基因sul1，5株同时携带喹诺酮类耐药基因oqxA9和oqxB9。多位点序列分型提示6株E. xiangfangensis序列型均为148型。结论 E. xiangfangensis对碳青霉烯类药物耐药不一定是耐碳青霉烯药物基因表达引起，需根据细菌的耐药特点合理选择抗生素，减少耐药菌的产生，而不是优先选择碳青霉烯类抗生素。
目的 探讨支气管肺发育不良极早产儿合并肺静脉狭窄（PVS）的临床特征和治疗结局。方法 回顾性分析两例支气管肺发育不良合并PVS极早产儿的临床资料，并复习相关文献。结果 两例极早产儿，胎龄分别为30+1周和28+2周，均为小于胎龄儿，诊断为支气管肺发育不良伴肺动脉高压。病例1生后4月20天发现左侧PVS，经药物治疗无效后死亡。病例2生后3月发现左侧PVS，生后5月15天右上肺静脉也狭窄，行肺静脉球囊扩张介入术后肺动脉压下降出院；1月余后，患儿肺高压反复，心胸外科行肺静脉狭窄纠治术，术后肺静脉再次狭窄，家属放弃治疗后死亡。结论 合并支气管肺发育不良伴肺动脉高压的极早产儿，动态复查心彩超时应特别注意评估肺静脉情况。PVS患儿扩肺血管药物治疗无效时，可尝试介入或外科手术干预，但总体死亡率较高。
目的 分析5例合并炎症性肠病（IBD）的糖原累积病-Ⅰb型（GSD-Ⅰb）患儿接受钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂的治疗效果。方法 回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿，SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及辅助检查。结果 5例患儿IBD发作中位年龄为5.0岁。5例均有口腔溃疡、腹痛、腹泻及肛周脓肿。SGLT2抑制剂治疗前，5例的中位儿童克罗恩病活动指数（PCDAI）为55.0。SGLT2抑制剂中位治疗12.0月后[末次随访中位剂量0.31 mg/(kg·d)]，中位PCDAI（10.0）显著降低（P=0.043），5例均获得临床应答。治疗中，2例出现低血糖，4例出现会阴部或尿道口瘙痒。发现2种新SLC37A4变异（c.2delT，c.1065delG）。c.446G>A（p.G149E）为热点变异（70%）。结论 SGLT2抑制剂可明显改善GSD-Ⅰb型患儿的IBD活动度，且安全性良好。
儿童毛霉菌病是造血干细胞移植后罕见的严重并发症之一。免疫功能抑制、中性细胞减少症、移植物抗宿主病、铁负荷过载、静脉高营养、糖皮质激素及钙调神经磷酸酶抑制剂使用等多种危险因素与儿童造血干细胞移植后毛霉菌病的发生密切相关。由于儿童移植后毛霉菌病侵袭进展迅速，其临床诊疗极具挑战性。文章综述儿童造血干细胞移植后毛霉菌病的流行病学特点、发病机制、诊断及治疗的研究进展，为进一步完善适用于儿童移植后毛霉菌病的诊疗规范提供建议。
在失液、感染和免疫性疾病等多种因素作用下，由于自主调节能力相对弱，肾脏组织极易发生缺氧缺血，造成急性肾损伤（AKI）。AKI发生率高，严重影响危重患儿预后，但其缺乏适用于临床的早期诊断指标。近年来应用近红外光谱技术（NIRS）监测肾脏血氧饱和度（RrSO2），可反映肾脏的血流灌注，间接反映肾脏功能。文章基于国内外对RrSO2的研究进展，整理了NIRS在肾脏方面的临床应用，提出RrSO2可作为AKI临床诊断的有力 指标。
沪公网安备 31011002000392号
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