临床儿科杂志 ›› 2016, Vol. 34 ›› Issue (7): 542-.doi: 10.3969 j.issn.1000-3606.2016.07.016
庄亚飞1, 张林1, 袁宝强1, 戴园园2, 李蕊2
ZHUANG Yafei1, ZHANG Lin1, YUAN Baoqiang1, DAI Yuanyuan2, LI Rui2
摘要: 目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α) 及Notch 信号通路下游基因HES1在发育期癫痫持续状态(SE) 大鼠海马内的表达变化,探寻Notch信号通路对于HIF-1α的调控位点。方法 176只21日龄SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、戊四氮(PTZ) 致SE模型组(PTZ 组)、Notch 信号通路特异性抑制剂(DAPT) 干预组(DAPT组)。PTZ组大鼠腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,NS组注射等剂量的生理盐水作为对照,予安定腹腔注射终止SE发作。造模成功后分别于0.5、1、2、4、8 h 断头取脑分离双侧海马组织,采用RT-PCR法检测HES1、HIF-1α mRNA的表达;于2、4、8、12、24 h 断头取海马,采用Western blot 法检测蛋白的表达。DAPT组在开始造模前30 min 腹腔注射DAPT溶液,分别于造模成功后2 h、8 h 断头取海马组织,采用RT-PCR法检测2 h 时HES1、HIF-1α mRNA的表达,用Western blot 法检测8 h 时蛋白的表达。结果 SE后的各个时间点,大鼠海马内HES1、HIF-1α mRNA和蛋白表达是增高的,与同一时间的NS组相比差异有统计学意义(P < 0.05);与同一时间点的PTZ组比较,DAPT组的HES1、HIF-1α mRNA和蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 在发育期大鼠SE发作后的海马内,HES1基因可能是Notch信号通路中对HIF-1α表达的调控位点。