上海市儿童罕见病登记数据库建设和阶段性数据总结

doi:10.12372/jcp.2024.23e0769

摘要/Abstract

摘要：

目的总结上海市儿童罕见病登记数据库建设方案，并回顾性分析数据库中已收录患儿的人口学特征和疾病谱等资料，明确儿童罕见病病种分布特征，为建设高水平专病队列及系统管理罕见病患儿提供基础数据支持。方法基于国家罕见病注册系统病种目录以及各病种数据集，建成联通医院信息系统的区域儿童罕见病登记数据库，对数据库中患儿数据进行描述性研究分析。结果数据库1期共收录2008—2021年诊断的6 341例罕见病患儿，覆盖109种疾病。门诊和住院患儿占比分别为59.4%（3 764例）和40.6%（2 577例），男女性别比为1.36︰1；占比较高的病种主要包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症（11.3%）、家族性扩张型心肌病（7.9%）、血友病（5.5%）和神经纤维瘤（5.4%）等。伴随高通量测序技术的广泛应用，明确诊断的儿童罕见病患者数量逐年增加，>80%的患儿在10岁之前可获得明确诊断。结论本研究建立了同时纳入门诊和住院患儿的罕见病登记数据库，描述了儿童患者的疾病谱和人口学特征，并反映出中国近年来在这一领域的进步。该研究将为进一步纳入更多罕见病病种，并多中心建设更高水平儿童罕见病数据库提供基础数据。

关键词: 儿童罕见病, 登记数据库, 疾病谱, 描述性研究

Abstract:

Objective To summarize the construction plan of the Shanghai Children Rare Diseases Registry Database, and to retrospectively analyze the demographic characteristics and disease spectrum of the patients included in the database. We aim to clarify the distribution characteristics of rare diseases in children, and to provide data support for the construction of a high-level research-based patient cohort and the systematic management of patients with rare disease. Methods Based on the disease catalog from National Rare Diseases Registry System, we build a regional rare disease registration database that can connect to the hospital information system. Descriptive studies were conducted to analyze patient data in the database. Results A total of 6341 cases of rare disease patients diagnosed from 2008 to 2021 were included in the database, covering 109 kinds of diseases. The proportion of outpatients and inpatients was 59.4% (3764 cases) and 40.6% (2577 cases), respectively. The male to female ratio was 1.36∶1. Langerhans cell histiocytosis (11.3%), familial dilated cardiomyopathy (7.9%), hemophilia (5.5%), and neurofibroma (5.4%) accounted for the most cases. With the wide application of high-throughput sequencing technology, the number of pediatric rare disease patients with definite diagnosis has increased year by year, and more than 80% of children can get a clear diagnosis before the ten-year old. Conclusions The present study established a rare disease registry database that includes both outpatients and inpatients. We have described the disease spectrum and demographic characteristics of children with rare diseases, and also reflected the progress in the field of diagnosis of children’s rare diseases in recent years. This study will provide basic data support for further inclusion of more rare diseases and building a higher level database of children's rare diseases in multiple centers.

Key words: rare diseases in children, registration database, disease spectrum, descriptive research

李牛, 李磊, 陈会文, 王剑, 张浩. 上海市儿童罕见病登记数据库建设和阶段性数据总结[J]. 临床儿科杂志, 2024, 42(2): 102-109.

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图/表 7

图1

表1

表2

数据库中173种罕见病例数分布（按例数排序）"

序号	疾病名称（ICD-10疾病编码）	例数	序号	疾病名称（ICD-10疾病编码）	例数
1	朗格汉斯细胞组织细胞增生症（D47.700x004）	715	39	德朗热综合征（Q87.001）	33
2	家族性扩张型心肌病（I42.000x001）	498	40	色素失禁症（无）	32
3	血友病（A 型 D66.x01、B 型 D67.x01）	350	41	庞贝氏病（E74.003）	31
4	神经纤维瘤（Q85.001）	345	42	Prader-Willi综合征（Q97.106）	27
5	重症肌无力（G70）	294	43	先天性心肌致密化不全（Q24.800x006）	26
6	特纳综合征（Q96.900）	261	44	黑色素瘤（C43）	25
7	黏多糖贮积症I型（E76.000x001）	234	45	戈谢病（E75.200x021）	24
8	特发性肺动脉高压（I27.000x006）	205	46	Angelman综合征（Q93.501）	24
9	先天性鱼鳞病（Q80.900）	193	47	异染性脑白质营养不良（E75.204）	22
10	发作性睡病（G47.400x002）	190	048	先天性子宫畸形（Q51.900x001）	21
11	努南综合征（Q87.105）	188	49	原发性纤毛运动障碍（Q89.302）	21
12	结节性硬化症（Q85.100）	185	50	歌舞伎面谱综合征（Q87.000x905）	21
13	肝豆状核变性（E83.000x011）	173	51	Alport综合征（Q87.801）	20
14	先天性肾上腺皮质增生症（E25.004）	160	52	库欣综合征（E24.900x001）	19
15	马凡综合征（Q87.400）	126	53	嗜铬细胞瘤（I15.800x005）	17
16	XY性发育异常/两性畸形（Q99.100x003）	125	54	掌跖角化病（Q82.800x003）	17
17	脊髓性肌萎缩症（G12.900）	120	55	家族性高胆固醇血症（E78.000x011）	17
18	限制性心肌病（I42.800x002）	106	56	腓骨肌萎缩症（G12.101）	16
19	黏多糖贮积症Ⅱ型（E76.100x001）	105	57	腭心面综合征（Q87.000x904）	16
20	垂体腺瘤（D35.200x010）	95	58	红皮病（L53.901）	15
21	威廉综合征（Q87.800x401）	91	59	X连锁无丙种球蛋白血症（D80.000x011）	14
22	先天性纯红细胞再生障碍性贫血（D61.001）	78	60	先天性角化异常（无）	14
23	先天性脊柱侧凸（Q67.501）	74	61	原发性皮肤淋巴瘤（C82.700x002）	13
24	甲基丙二酸血症（E71.102）	70	62	黑斑息肉综合征（Q85.802）	13
25	X连锁肾上腺脑白质营养不良（E71.300x001）	68	63	遗传性痉挛性截瘫（G11.400）	12
26	线粒体脑肌病（G71.301）	64	64	Ⅰ型糖原累积症（E74.001）	10
27	成骨不全症（Q78.000）	62	65	假性甲状旁腺功能减退症（E20.100）	10
28	脊髓小脑性共济失调（G11.100x002）	53	66	伊藤痣（无）	10
29	自身炎症性疾病（无）	51	67	Sotos综合征（无）	10
30	白化病（E70.300）	50	68	系统性硬化症（M34.900x001）	9
31	长QT综合征（I45.805）	49	69	视神经脊髓炎谱系病（G36.000x002）	9
32	范可尼贫血（D61.007）	46	70	抗NMDAR脑炎（G04.800x004）	8
33	囊性纤维化（E84.900x002）	40	71	Alagille综合征（Q44.700x002）	8
34	大理石骨病（无）	38	72	猫叫综合征（Q93.400x001）	8
35	杜氏肌营养不良（G71.000x005）	34	73	Castleman病（D47.700x007）	8
36	高苯丙氨酸血症（E70.101）	34	74	蓝色橡皮疱样痣综合征（Q82.801）	7
37	烟雾病与烟雾综合征（I67.500）	33	75	阵发性睡眠性血红蛋白尿症（D59.500x001）	7
38	先天性外胚叶发育不良（Q82.400）	33	76	原发性皮肤淀粉样（E85.400x024+）	7
77	毛囊角化病（Q82.803）	6	126	IgG4相关性病（M35.900x005）	0
78	多发性硬化症（G35.x00）	6	127	Treacher Collins综合征（Q75.400x001）	0
79	Becher型肌营养不良（G71.000x006）	6	128	着色性干皮病（Q82.100）	0
80	视网膜色素变性（H35.501）	5	129	家族性良性慢性天疱疮（Q82.800x002）	0
81	Brugada综合征（I49.003）	5	130	早发型肌营养不良（无）	0
82	汗孔角化症（无）	5	131	遗传缺陷相关矮小症（无）	0
83	致心律失常型右室发育不良心肌病（I42.800x002）	5	132	原发性轻链型淀粉样变（无）	0
84	原发性肌张力障碍（G24.105）	4	133	小麦依赖运动诱发严重过敏反应（无）	0
85	脆性X综合征（Q99.200）	4	134	胰腺神经内分泌肿瘤（无）	0
86	肺泡蛋白沉积症（J84.001）	3	135	Canavan病（无）	0
87	常染色体显性多囊肾病（Q61.301）	3	136	屈侧网状色素异常（无）	0
88	特发性低促性腺激素性性腺功能减退（E23.000x021）	3	137	先天性厚甲症（Q84.5）	0
89	枫糖尿病（E71.000x001）	2	138	线粒体神经胃肠型脑肌病（无）	0
90	卟啉病（E80.200x001）	2	139	遗传性少毛症（Q84.2）	0
91	肌萎缩侧索硬化（G12.201）	2	140	Klippel-Fei综合征（Q76.1）	0
92	角膜营养不良（H18.502）	2	141	Goldenhar综合征（Q87.05）	0
93	汗管瘤（Q82.804）	2	142	小肠神经内分泌肿瘤（无）	0
94	POEMS综合征（D89.801）	2	143	纤维样肾小球病（无）	0
95	遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症（D68.205）	2	144	网状色素性皮病（无）	0
96	坏疽性脓皮病（L88.x00）	2	145	伴色素改变的疣状表皮发育不良（无）	0
97	佩梅病（无）	2	146	非动脉炎性前部缺血性视神经病变（无）	0
98	斑驳病（无）	2	147	佩梅样病（无）	0
99	甲状旁腺癌（D44.201）	1	148	黑子病（无）	0
100	法布里病（E75.205）	1	149	SLCO2A1基因相关慢性肠病（无）	0
101	遗传性周围神经病（G60.900x001）	1	150	伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（无）	0
102	冠状动脉扩张病（I25.400x011）	1	151	胃神经内分泌肿瘤（无）	0
103	遗传性凝血因子Ⅱ缺乏症（D68.203）	1	152	小柳原田综合征（无）	0
104	多发性内分泌腺瘤（D44.802）	1	153	Cronkhite-Canada综合征（无）	0
105	白色斑块状萎缩症（L95.001）	1	154	网状肢端色沉症（无）	0
106	豹皮综合征（Q87.800x907）	1	155	伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病（无）	0
107	淋巴管肌瘤病（无）	1	156	遗传性转甲状腺素蛋白相关心肌淀粉样变（无）	0
108	胃肠道间质瘤（无）	1	157	可变性红斑角化病（无）	0
109	遗传性大疱性表皮松解症（Q81.000）	1	158	球形细胞脑白质营养不良（无）	0
110	单克隆免疫球蛋白沉积症（D47.200x003）	0	159	白质消融性白质脑病（无）	0
111	儿童获得性再生障碍性贫血（D61.802）	0	160	遗传性色素性皮肤病（无）	0
112	遗传性凝血因子Ⅹ缺陷症（D68.206）	0	161	亚历山大病（无）	0
113	遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症（E68.204）	0	162	髓鞘低下性脑白质营养不良（无）	0
114	遗传性血管水肿（D84.100x011）	0	163	直肠神经内分泌肿瘤（无）	0
115	甲状腺激素抵抗综合征（E07.800x004）	0	164	结节性硬化症相关肾脏血管平滑肌脂肪瘤（无）	0
116	常染色体隐形遗传共济失调（G11.900x006）	0	165	胰腺神经内分泌肿瘤（无）	0
117	早发型帕金森病（G20.x00x011）	0	166	遗传性失盐性肾病（无）	0
118	多系统萎缩（G90.301）	0	167	先天性手部畸形及相关综合征（无）	0
119	息肉样脉络膜血管病变（H31.800x004）	0	168	遗传性癫痫（无）	0
120	Leber遗传性视神经病变（H47.200x005）	0	169	遗传性罕见肾脏病（无）	0
121	泛发性脓疱型银屑病（L40.100x003）	0	170	先天性肾脏和尿路畸形（无）	0
122	毛囊闭锁三联症（L73.802）	0	171	其他罕见遗传性肾小管间质病（无）	0
123	系统性肥大细胞增生症（L98.800x013）	0	172	其他单基因遗传性智力障碍（无）	0
124	SAPHO综合征（M06.000x001）	0	173	其他单基因遗传性发育迟缓（无）	0
125	嗜酸性肉芽肿性多血管炎（M30.100x001）	0

表2

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表3

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表4

参考文献 9

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序号	字段名称	说明形式	是否必填
1	登记日期	格式为：年-月-日	是
2	姓名	汉字且长度在1~50个字符之间	是
3	住院号/门诊号	数字格式	是
4	出生日期	格式为：年-月-日	是
5	性别	男、女或不能确定	是
6	民族	患者所属民族	否
7	身份证号	儿童本人或监护人身份证号码	否
8	常住地址	患者目前居住省份、城市、市辖区、详细地址	否
9	户籍地址	患者户籍所在省份、城市、市辖区、详细地址	否
10	邮编	6位有效数字邮编	否
11	手机	11位有效数字手机号码	是
12	首次诊断时间	格式为：年-月	是
13	诊断类型	门诊诊断或住院诊断	是
14	确诊诊断	疾病名称，参见罕见病目录	是
15	诊断医院	医院全称	是

就诊年份	例数	<2岁	2~4岁	4~10岁	≥10岁
2015	500	180(36.0)	84(16.8)	160(32.0)	76(15.2)
2016	424	146(34.4)	72(17.0)	127(30.0)	79(18.6)
2017	716	223(31.1)	130(18.2)	236(33.0)	127(17.7)
2018	795	260(32.7)	130(16.4)	269(33.8)	136(17.1)
2019	853	233(27.3)	142(16.6)	295(34.6)	183(21.5)
2020	1 001	284(28.4)	150(15.0)	385(38.5)	182(18.2)
2021	1 418	353(24.9)	197(13.9)	551(38.9)	317(22.4)