临床儿科杂志 ›› 2017, Vol. 35 ›› Issue (8): 601-.doi: 10.3969/j.issn.1000-3606.2017.08.010
沈珉1,2,3, 柳林4, 刘阳5, 卢洪文4, 逄力男4, 褚迅1,3
SHEN Min 1,2,3, LIU Lin 4, LIU Yang 5, LU Hongwen 4, PANG Linan 4, CHU Xun 1,3
摘要: 目的 鉴定导致假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ia型发病的GNAS基因突变。方法 回顾分析1例PHP-Ia型 患儿的临床资料。利用Sanger测序方法对患儿及其父母GNAS基因的13外显子进行检测。疑似致病突变在478例健康对 照者中进行筛查,排除非致病性变异。利用深度测序方法对患儿及其父母外周静脉血的DNA进行测序,分析确定致病突 变的起源。结果 女性患儿,实验室检查结果示低血钙、高血磷及高甲状旁腺素(PTH);体格检查有Albright遗传性骨营 养不良(AHO)畸形。临床表现符合PHP-Ia型特征。GNAS基因突变筛查发现1个尚未见报道的,位于6号外显子的错义突 变(c.479G>C,p. R160P)。 父母及健康对照均者未发现该突变。针对突变所在的GNAS基因6号外显子在患儿及其父母 外周静脉血的DNA中进行深度测序,每个样本均获得8 000条左右的序列。患儿父母的所有序列中均筛查到该突变。患儿 序列中,3 984条携带G等位基因,4 019条携带C等位基因,两者的数目大致相同。深度测序的结果提示,该突变是来源于 母系生殖细胞的新发突变。结论 发现一个导致PHP-Ia型发生的GNAS基因新突变(c.479G>C,p.R160P),推测该突变 起源于母亲生殖细胞。