临床儿科杂志 ›› 2016, Vol. 34 ›› Issue (8): 596-.doi: 10.3969/j.issn.1000-3606.2016.08.009
张学红1, 杨莉2, 陆彪1, 桂玉芳1
ZHANG Xuehong1 , YANG Li2 , LU Biao1 , GUI Yufang1
摘要: 目的 了解宁夏地区苯丙酮尿症(PKU)儿童苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变的特征。方法 以经新生儿疾病筛查及气相色谱- 质谱联用技术确诊的30 例宁夏PKU 儿童为病例组,30 例正常儿童为对照组,应用PCR 技术扩增PAH基因的3、5、6、7、11 和12,六个外显子,再经单链构象多态性分析和DNA测序分析PCR扩增产物。结果 在60 个等位基因中检出51 个突变基因,检出率85%;六个外显子共检出16 种致病突变,包括8 种错义突变(R241C、R 243 Q、R 252 Q、R257V、R359K*、R408Q、R413P、Q419R),3种剪接突变(IVS4-1G > A、Y204C、IVS7+2T > A),3种无义突变(R111X、Q 160 X、Y356X),1 种同义突变(V399V)和1 种缺失突变(N 183 del);R 243 Q 突变频率最高,检出率为18.3%,其次是Y204C(11.7%)、IVS4-1G > A(10.0%)、R111X(6.7%)和IVS7+2T > A(6.7%)。病例组中发现Exon 6 的N 183 del(C. 547 - 549 delGAA)缺失突变和Exon 11 的R 359 K(C. 1078 G > A)错义突变,为国内首次发现;病例组和对照组中均检出V245V(C. 735 G > A)和Q 232 Q(C. 696 A > G)两种静止突变,且差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 宁夏PKU 儿童PAH基因六个外显子最常见的突变类型是错义突变,特别是R 243 Q;发现中国人群PAH基因的2 种新的突变。