当期目录

2023年 第41卷 第3期 刊出日期：2023-03-15

  

述评

肠道菌群与异基因干细胞移植后移植物抗宿主病的关系与展望

吴小艳, 张文知, 彭云

2023, 41(3):  161-166.  doi:10.12372/jcp.2023.23e0061

摘要 ( 181 )   HTML ( 23 )   PDF (1173KB) ( 194 )  

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异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤的策略，尽管近年来该领域取得了巨大进展，但仍存在较高的移植后死亡风险。除了潜在恶性肿瘤复发外，导致这种高死亡风险的主要因素是移植物抗宿主病(GVHD)。目前研究表明，肠道菌群在维持肠道和全身免疫功能方面发挥了重要作用，肠道菌群多样性、产生的代谢产物可直接或间接影响GVHD的发生发展，GVHD也可对肠道干细胞进行靶向损伤从而造成肠道菌群失调。文章概述了目前对肠道菌群与allo-HSCT后GVHD关系的研究，并对目前基于肠道菌群治疗GVHD的方法进行总结与展望。

专家笔谈

儿童急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的预防和治疗

赵明一, 李嘉华, 江华

2023, 41(3):  167-174.  doi:10.12372/jcp.2022.22e1591

摘要 ( 221 )   HTML ( 19 )   PDF (1367KB) ( 564 )  

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急性髓系白血病约占儿童白血病的15%~20%，规范化疗后仍有近40%的儿童复发，异基因造血干细胞移植是预防其复发的强有力手段，但仍有部分患者复发，此类患者2年的总生存率不足20%，部分复发患者无法耐受传统化疗或对化疗不敏感。复发是移植后死亡的主要原因，因此预防移植后复发应该着手于移植前，优化移植链条的各个环节，严格随访监测。近年来新涌现的分子靶向药物、新型免疫治疗、CRISPR基因编辑造血干细胞疗法等也为移植后复发的儿童患者提供了更多的治疗策略。文章根据移植链条的流程，总结了各环节的预防措施及移植后复发的治疗选择，以期为临床提供方向和策略。

儿童再生障碍性贫血造血干细胞移植相关并发症

徐佳伟, 金润铭

2023, 41(3):  175-180.  doi:10.12372/jcp.2022.22e1706

摘要 ( 195 )   HTML ( 9 )   PDF (1143KB) ( 318 )  

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再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血衰竭性疾病，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血/出血/感染征候群。异基因造血干细胞移植是治疗重型AA的重要手段。移植相关并发症的发生及管理仍是临床一巨大挑战，其预防和治疗可直接影响移植的效果、患儿长期的生存及生活质量。文章对AA患儿造血干细胞移植过程中常见移植并发症的诊断、预防及治疗进展予以阐述，以期提高患儿移植成功率及生存率。

异基因造血干细胞移植在溶酶体贮积症治疗中的应用

方拥军, 魏宇婷, 薛瑶

2023, 41(3):  181-186.  doi:10.12372/jcp.2022.22e1691

摘要 ( 184 )   HTML ( 12 )   PDF (1139KB) ( 212 )  

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溶酶体贮积症（LSD）是因溶酶体的结构或功能异常导致水解酶缺陷，引起相应底物不能降解，进而导致多器官、多系统功能异常。该疾病种类多样，临床表现复杂且缺乏特异性，总体预后较差。目前治疗可采用方法有酶替代治疗、基因治疗及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）等。异基因造血干细胞移植是当前治疗部分儿童LSD的有效方式，尤其是非亲缘脐血干细胞（UCBT），被认为是治疗LSD的优先移植物来源。移植时年龄越小，受益程度越大，因此强调明确诊断尽早移植，建议在明显症状出现前进行。国内大多采用清髓性预处理方案。

血液/肿瘤疾病专栏

儿童造血干细胞移植86例临床分析

王文鹏, 高吉照, 郭雷, 李艳, 卢立慧, 常颖

2023, 41(3):  187-191.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0047

摘要 ( 218 )   HTML ( 15 )   PDF (1146KB) ( 174 )  

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目的 分析造血干细胞移植术（HSCT）治疗儿童血液肿瘤性疾病的临床疗效。方法 回顾性分析2016年3月至2020年4月在徐州医科大学附属医院儿科行HSCT 86例患儿的临床资料。结果 86例HSCT患儿，男50例、女36例，中位年龄11（9~14）岁。急性淋巴细胞白血病（ALL）27例，急性髓系白血病（AML）28例，再生障碍性贫血（AA）16例，淋巴瘤5例，慢性粒细胞白血病（CML）4例，骨髓增生异常综合征（MDS）3例，神经母细胞瘤（NB）、系统新硬化症（SSc）及肾上腺脑白质营养不良（ALD）各1例。自体移植7例、脐血移植4例、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）75例。86例患儿中位随访时间29.5（17.6~44.0）月。植入成功84例，自体移植和allo-HSCT各失败1例；复发14例，自体移植复发4例，allo-HSCT复发10例；Ⅲ/Ⅳ移植物抗宿主病（GVHD）6例，均为allo-HSCT；死亡20例，其中自体移植4例，allo-HSCT16例。Fisher精确检验结果显示自体移植、脐血移植、同胞全相合、半相合4组间发生Ⅰ/Ⅱ级aGVHD差异有统计学意义（P<0.001）。结论 HSCT为治疗儿童多种恶性疾病的有效方法，但移植后复发、重度GVHD是影响预后重要因素，预防复发及控制排异在儿童HSCT中至关重要。

儿童异基因造血干细胞移植相关性肠道血栓性微血管病变临床特征分析

陈燕飞, 钟雪梅, 马昕, 廖伟伟, 刘嵘, 邹继珍

2023, 41(3):  192-196.  doi:10.12372/jcp.2023.21e1226

摘要 ( 173 )   HTML ( 12 )   PDF (2437KB) ( 152 )  

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目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）相关性肠道血栓性微血管病变（iTMA）的临床病理学特征和治疗方案，为其早期诊断和治疗提供参考。方法 回顾性分析3例allo-HSCT后考虑存在iTMA患儿的临床资料。结果 3例患儿在allo-HSCT后20~50天出现腹痛、顽固性腹泻或严重便血等消化道症状；胃镜检查均发现不同程度的黏膜出血，结肠镜显示活动性或陈旧性出血，黏膜质脆，部分可见糜烂；病理检查均显示不同程度固有层消失，腺体不典型增生或缺失，可见微血栓形成，其中1例可见巨细胞病毒包涵体。结合临床症状考虑患儿存在iTMA。2例患儿减停钙调磷酸酶体抑制剂及对症处理后症状于2周左右缓解，其中1例患儿停钙调磷酸酶体抑制剂，加用麦考酚酯联合甲基泼尼松龙、血浆置换及去纤苷治疗20余天后临床症状逐渐好转。结论 iTMA可为儿童allo-HSCT后并发症，可与移植物抗宿主病（GVHD）、巨细胞病毒感染伴随存在。对于allo-HSCT后出现严重难治性腹泻患儿应尽早通过消化道内镜及活检病理检查进行iTMA和GVHD及巨细胞病毒感染的鉴别诊断，以助临床及时修正治疗策略。

儿童系统性肥大细胞增生症伴急性髓系白血病造血干细胞移植后随访2例分析

买钰淼, 王英洁, 孙盼, 陈志伟, 任兵, 王颖超, 刘玉峰, 刘健

2023, 41(3):  197-203.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0771

摘要 ( 215 )   HTML ( 8 )   PDF (1209KB) ( 327 )  

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目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗儿童系统性肥大细胞增生症伴急性髓系白血病（SM-AML）的疗效及治疗后的临床随访情况。方法 回顾分析2例经HSCT治疗SM-AML患儿的临床资料及随访结果，并复习相关文献。结果 2例患儿，男1例、女1例，年龄2岁、9岁。2例首发症状均为发热伴血常规异常，骨髓涂片细胞学检查为原始粒细胞增多，梭形或非典型肥大细胞增多。t(8;21)(q22;q22)染色体易位阳性，AML1-ETO融合基因阳性。基因变异KIT V560D（外显子11）1例，KIT T418_D419del（外显子8），KIT N822K（外显子17），NRAS G13D（外显子2）1例。诊断为SM-AML后按CCLG-AML 2019方案给予诱导化疗及巩固化疗。化疗后复查骨髓涂片细胞形态学均为AML完全缓解，肥大细胞增多（6.6%~27.6%）。无关HLA不全相合（9/10）脐血HSCT 1例，预处理方案为氟达拉滨+白消安+环磷酰胺。亲缘HLA不全相合（9/10，姐供妹）HSCT 1例，预处理方案为阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+福莫司汀+抗胸腺球蛋白。回输总有核细胞数7.69×10⁸/kg ，CD34⁺细胞计数1.31×10⁵/kg1例；回输单个核细胞数9.08×10⁸/kg，CD34⁺细胞计数为6.81×10⁶/kg1例。2例SM-AML患儿的造血功能均获得重建，移植后中性粒细胞植入时间11~27 d，血小板植入时间13~47 d。随访至2022年8月，2例患儿均存活，1例肥大细胞及AML1-ETO融合基因均转阴，1例肥大细胞持续存在，AML1-ETO融合基因仍为阳性。结论 HSCT治疗SM-AML可行，移植前化疗方案以及关键性移植问题值得进一步研究。

儿童急性淋巴细胞白血病治疗失败相关因素分析

薛玉娟, 陆爱东, 王毓, 贾月萍, 左英熹, 张乐萍

2023, 41(3):  204-209.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0067

摘要 ( 205 )   HTML ( 15 )   PDF (1313KB) ( 155 )  

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目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗失败的相关因素。方法 随访2013年1月至2017年12月收治的初诊ALL患儿，对124例治疗失败患儿的临床资料进行回顾性分析，比较不同临床特征与复发时间及部位的关系，以及治疗失败的可能危险因素。结果 124例治疗失败患儿中男82例、女42例，初诊时中位年龄为8.0（3.3~13.0）岁，中位随访时间24.0（14.0~43.5）月。治疗失败原因包括复发（104例）、非复发性死亡（19例）及第二肿瘤（1例）。104例复发患儿的中位复发时间为17.7（3.0~57.2）月，其中复发时间以极早期复发为主（52例），复发部位以单纯骨髓复发为主（84例）。复发时间与初诊白细胞计数、免疫分型、不同融合基因及危险度分层相关（P<0.05）；复发部位与初诊白细胞计数、免疫分型有关（P<0.05）。第33天的MRD水平是影响治疗失败生存（TFS）率和总生存（OS）率的独立危险因素（P<0.05）。结论 复发是儿童ALL治疗失败的最主要原因，密切监测早期治疗反应，积极预防、治疗极早期复发可降低治疗失败发生率，提高患儿OS率。

儿童弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27改变95例临床病理分析

周琦, 王佳, 李金华

2023, 41(3):  210-214.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0347

摘要 ( 223 )   HTML ( 12 )   PDF (1666KB) ( 77 )  

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目的 探讨儿童弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27改变的临床病理特征。方法 回顾性分析2016年9月至2021年7月首次诊断为弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27改变患儿的临床和病理资料。结果 共纳入95例患儿，男54例、女41例，中位年龄6.0（5.0~9.0）岁；脑干为好发部位（82.1%）。肿瘤WHO组织学分级1~4级皆有分布，以高级别胶质瘤为多数（65.3%）。免疫组织化学检测显示所有病例的H3 K27M（组蛋白H3第27位赖氨酸改变为甲硫氨酸）均为阳性表达，89.0%患儿的H3 K27Me3（组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化）表达下降。55.6%患儿表达突变型肿瘤蛋白53（P53）；异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）表达率和α地中海贫血/智力低下综合征X 连锁（ATRX）表达缺失率均低，分别为8.5%和18.6%；而鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1（BRAF）仅有1例表达（1.2%）。47.1%（8/17）患儿出现O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因甲基化阳性。2.1%（1/48）患儿发生BRAF基因变异。结论 弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27改变患儿的好发部位为脑干，组织学分级以高级别为多数，ATRX蛋白缺失率较低，且与肿瘤发生部位无关。

综合报道

学龄前期儿童多动行为与过敏性疾病共病的横断面调查

丁肖媛, 张玥, 张丽珊, 张蕾, 余晓丹

2023, 41(3):  215-218.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0468

摘要 ( 172 )   HTML ( 8 )   PDF (1204KB) ( 100 )  

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目的 了解上海市浦东新区3个社区的学龄前期儿童多动行为与过敏性疾病的共病情况及相关流行病学特征。方法 2021年4月至6月对3个社区8所幼儿园4~7岁的儿童父母发放问卷进行调查，共发放问卷1 412份。过敏性疾病筛查问卷主要由父母汇报患儿有无喘息、连续咳嗽>1个月、哮喘、湿疹、过敏性鼻炎、食物过敏史和直系家属过敏史。采用《Conners父母症状问卷》调查儿童的多动行为。结果 本次调查共收到有效问卷1 302份，调查对象年龄为（5.3±0.8）岁，其中男655名（50.3%），女647名（49.7%）。学龄前儿童多动行为的报告率为13.4%，哮喘阳性率5.1%，过敏性鼻炎阳性率34.8%。在多动行为的学龄前期儿童中，10.9%共病哮喘，59.4%共病过敏性鼻炎。二元多因素logistic回归分析显示，男性、有过敏性鼻炎是学龄前期儿童罹患多动行为的独立危险因素（P<0.05）。结论 学龄前儿童多动行为共病过敏性疾病的比例较高。男性和过敏性鼻炎可增加学龄前期儿童发生多动行为的风险。

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎认知障碍临床随访研究

吴文晓, 吴汶霖, 李小晶, 侯池, 曾意茹, 彭炳蔚, 朱海霞, 田杨, 赵原, 陈文雄

2023, 41(3):  219-223.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0280

摘要 ( 173 )   HTML ( 6 )   PDF (1180KB) ( 107 )  

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目的 随访评估南方地区儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎恢复期的认知功能。方法 回顾性分析2016至2021年诊治的抗NMDAR脑炎患儿的临床资料，依据急性期改良Rankin量表（mRS评分）得分分为重症组（mRS>3分）及非重症组（mRS≤3分），分析所有患儿急性期出院时及末次随访的韦氏智力测试结果。结果 共33例患儿纳入分析，男15例、女18例，首次发病年龄为6.0（5.0~9.0）岁。急性期临床表现以抽搐（31例）、精神行为异常（28例）、运动障碍（28例）为主。自急性期出院至末次随访时间为12.0（4.0~33.0）月，末次随访时mRS评分为0.0（0.0~0.0），韦氏智测总智商为82.4±12.1，言语理解指数为85.6±16.7，工作记忆指数为84.7±13.5，加工速度指数为83.5±11.0。患儿总智商及各分测验均低于平常水平。末次随访时重症组与非重症组总智商值及各指数之间差异无统计学意义（P>0.05）。10例患儿接受了2次韦氏智力测试，第1次测试时间为首次发病出院后3.0（1.0~5.7）月，第2次为首次发病出院后21.0（15.5~28.0）月；第2次测试的总智商和言语理解指数均高于第1次，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 儿童抗NMDAR脑炎患儿在恢复期存在认知障碍，建议定期行智力测试评估并及时给予合理干预。

标准·方案·指南

国家卫生健康委员会《儿童肺炎支原体肺炎诊治指南（2023年版）》重点解读

赵顺英, 陈志敏, 刘瀚旻, 赵德育, 洪建国, 陆权

2023, 41(3):  224-228.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0475

摘要 ( 596 )   HTML ( 33 )   PDF (1158KB) ( 1200 )  

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文献综述

环境相关因素与先天性心脏病研究进展

阮雪华, 孙晶, 孙锟

2023, 41(3):  229-234.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0943

摘要 ( 223 )   HTML ( 20 )   PDF (1141KB) ( 267 )  

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先天性心脏病是一种常见的出生缺陷，在我国发病率呈上升趋势，目前多认为先天性心脏病是遗传因素和环境因素共同作用的结果，但具体的发病机制尚不清楚。越来越多的研究聚焦于父母孕前及孕期环境暴露情况对先天性心脏病的影响，文章总结近年来与之相关的环境因素，概括潜在的影响机制，为防控先天性心脏病的发生提供参考。

继续医学教育

儿童癫痫的长程管理

朱登纳, 牛国辉

2023, 41(3):  235-240.  doi:10.12372/jcp.2023.22e0020

摘要 ( 236 )   HTML ( 20 )   PDF (1169KB) ( 296 )  

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癫痫在儿童时期高发，严重影响了患儿及其家庭的生活质量。癫痫的治疗具有疗程长、影响因素多等特点，所以长程管理对于改善预后、提高生活质量至关重要。我国不同地区儿童癫痫的管理水平存在较大差距，需要进一步规范。文章就儿童癫痫的长程管理作一介绍。