目的 探讨SON基因变异所致的ZTTK综合征（Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim syndrome）患儿的临床表现及基因变异特点。方法 回顾性分析3例ZTTK综合征的临床资料。应用全外显子测序技术（WES）对患者进行基因变异分析，Sanger测序技术对变异位点进行验证。结果 3例患儿，年龄10个月~3岁8个月，临床表型为面容异常、发育落后、智力低下、小头畸形、肌张力异常;手关节异常或足外翻，肾盂肾炎、隐睾以及颅缝早闭等症状。其中两例患儿头颅MRI可见脑沟增宽、脑发育不良等异常。WES检测发现3例患儿SON基因均存在变异，分别为c.3020G>A（p.R1007H）、c.1195delG （p.V399fsTer1）以及c.5753_5756delTTAG （p.V1918EfsTer87），其父母均未见异常。结论 3例SON基因异常所致的ZTTK综合征，扩展了该基因的突变谱。SON基因变异导致的ZTTK综合征临床表现为多系统受累;WES可帮助临床明确诊断。
目的 了解石家庄市新生儿高苯丙氨酸血症（HPA）的发病率、临床分型以及相关基因的变异特征。方法 选择2017年3月至2021年5月在石家庄市新生儿疾病筛查中心进行HPA筛查的487 380名新生儿，经免疫荧光法检测其足跟血苯丙氨酸浓度，采用基因测序技术对可疑阳性患儿苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因进行检测，患儿父母采用Sanger法进行目标基因变异验证，进一步将基因测序结果与正常人比对，找出片段缺失区域并进行分析。结果 487 380名新生儿中筛查出阳性儿191例，确诊HPA 104例，均为PAH缺乏症，发病率为1/4686。104例患儿中共检测出62种基因变异，包括错义变异37种、剪接变异10种、无义变异7种、同义变异2种、整码变异1种以及杂合缺失5种。PAH基因常见的变异位点有c.158G>A（18.7%）、c.728G>A（10.5%）、c.611A>G（6.7%）、c.331C>T（4.8%）和c.721C>T（4.8%），并发现未报道基因片段缺失（外显子6杂合缺失）及基因变异（c.630T>G、c.61-1G>A、c.912+5G>T和c.1055+241C>A）。结论 石家庄市HPA发病率较高，为1/4686;发现了62种PAH基因变异，包括5种片段缺失;此外发现5种未报道的基因变异，丰富了基因数据库。
目的 探讨青岛地区6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（PTPSD）筛查情况、临床表现、基因变异情况及长期随访结果。方法 对1996年11月至2021年12月经新生儿筛查确诊的251例高苯丙氨酸血症（HPA）患儿进行尿蝶呤谱检测、红细胞二氢蝶呤还原酶活性检测、四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验及基因检测以确诊PTPSD，进一步分析青岛市PTPSD的发生率、基因变异特点及长期随访结果。结果 251例HPA患儿中，26例诊断为四氢生物蝶呤缺乏症（2对单卵双胞胎、1对为非同胎生姐妹），均为PTPSD，发病率为12.7/100万（双胎按1例计算）。19例患儿（来自17个家庭）进行基因检测，PTPS的34个等位基因中共检测出10种变异，变异频率较高的为c.259C>T（29.4%，10/34），其余依次为c.286G>A（14.7%，5/34）、c.272A>G（14.7%，5/34）、c.84-291A>G（8.8%，3/34）、c.166G>A(8.8%，3/34)、c.276T>A (8.8%，3/34)，变异位点主要集中在5号外显子67.6%（23/34）。其中c.200C>T、c.259C>T、c.286G>A可能导致严重型PTPSD。结论 1996－2021年青岛地区PTPSD发生率为12.7/100万，PTPS基因的热点突变为c.259C>T、c.286G>A、c.272A>G。建立完善的新生儿疾病筛查-诊断-治疗-长期随访-救助的一体化管理体系是作好出生缺陷第三级预防，降低残疾儿发生的有力措施。
目的 总结新生儿尿素循环障碍（UCDs）的临床特征、诊治过程、转归及预后，以提高对该病的认识。方法 回顾性分析2017年7月至2022年7月收治的经基因测序证实为阳性变异的5例新生儿UCDs的临床特点、治疗及预后等资料。结果 5例新生儿中男4例、女1例，胎龄（39.0±1.2）周，出生体重（3 642.0±511.6）g，中位发病日龄2（1~5）d，初始血氨水平（1 386.8±398.4）μmol/L。起病特征分别为纳差3例、低体温2例、气促2例、呕吐1例，均有肌张力减退、意识障碍及惊厥。原发病为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)3例，氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（CPS1D）2例。OTCD患儿瓜氨酸降低，尿乳清酸增高，存在3种基因致病变异，其中c.177delA和c.387-1G>T为新发变异。CPS1D患儿瓜氨酸降低，尿乳清酸浓度正常或降低，基因测序存在4个变异位点，其中c.548T>C和c.3G>C为新发变异。5例UCDs新生儿均在饮食控制及药物治疗的基础上叠加透析疗法以快速清除血氨，其中3例患儿血氨水平降至（164.0±47.1）μmol/L，但因神经系统不良预后，最终4例放弃治疗后死亡，1例存活。存活患儿在1岁时接受了肝移植手术，随访至2022年12月存在语言及运动发育落后。结论 新生儿UCDs病死率高且预后差，临床起病特征常缺乏特异性，尽早的血氨检测是发现该病的关键，基因分析可明确诊断。尽早给予有效干预可挽救患儿生命及改善其神经系统预后。
目的 通过回顾性多中心现状调查，了解新生儿高氨血症的发病率、病因分类、临床特征及预后情况。方法 以2017年1月—2022年11月28家参与单位分娩并入住新生儿科治疗的血氨>100 μmol/L的新生儿作为研究对象，用描述性研究方法对确诊高氨血症新生儿的发病率、病因分类、临床特征、基因表型及预后随访等情况进行分析总结。结果 观察期间28家单位总分娩量708 421例，73例符合新生儿高氨血症诊断标准，其中男44例、女29例。病因分类中先天遗传性高氨血症32.88%（24例），暂时性高氨血症15.07%（11例），继发性高氨血症16.44%（12例），另有26例原因不明（35.61%）。主要临床表现有反应差、气促、喂养困难、抽搐、意识障碍等。主要异常实验室检查为代谢性酸中毒、血乳酸增高、低血糖、电解质紊乱，血氨基酸和/或尿氨基酸异常，13例进行了基因检查的患儿中11例发现异常。治疗上除常规对症支持治疗外，主要采用了精氨酸排氨（21例）、补充肉碱（8例）、血液净化（9例）以及腹膜透析（3例）。预后方面，24例先天遗传性高氨血症患儿死亡10例，放弃治疗6例，好转出院8例；12例继发性高氨血症患儿死亡1例，放弃治疗3例，预后不详1例，治愈出院7例；11例暂时性高氨血症患儿均治愈或好转出院；而26例不明原因高氨血症病例死亡17例，放弃治疗4例，预后不详3例，好转出院2例。结论 新生儿高氨血症发病率不高，但病情进展快，病死率高，尤其是先天性遗传高氨血症和不明原因高氨血症病例。提高临床医师对该病的认识，尽量做到早诊断，早治疗，可减少死亡及严重并发症。加强产前咨询，建立新生儿高氨血症筛查体系和新生儿高氨血症注册登记系统，具有积极的临床意义。
新生儿高氨血症(NHA)是一种发生在新生儿期的危重症，发展迅速、死亡率高。新生儿期多种遗传和非遗传疾病可导致血氨增高，其病因复杂，如尿素循环障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢病以及其他严重全身疾病均可导致获得性高氨血症。临床表现缺乏特异性，及早发现，明确病因，可通过喂养管理、降氨药物以及血液透析等进行精准干预，改善预后。
高苯丙氨酸血症是一组常染色体隐性遗传氨基酸代谢病，由苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶呤缺陷引起，如不及时治疗将出现严重的神经系统损害，治疗以低苯丙氨酸饮食疗法和补充神经递质药物为主。我国于1982年开始进行高苯丙氨酸血症的新生儿筛查，越来越多的患者在新生儿疾病筛查过程中确诊。高苯丙氨酸血症的诊断已经从临床症状的诊断向新生儿期无症状的生化和基因诊断转变。如何对高苯丙氨酸血症患者进行早期识别和诊治，已然成为临床医师面临的新挑战。文章主要对高苯丙氨酸血症的遗传背景、诊断、鉴别诊断与治疗进行阐述，以提高临床医师对此疾病的认识。
目的 了解3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的临床特点及基因变异情况。方法 分析6例3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果。结果 6例患儿，男性3例，女性3例。1例家族史阳性。3例患儿当地医院行新生儿筛查提示该疾病，2例患儿为发病后临床诊断，1例患儿至今未发病。5例患儿发病年龄10天~5岁。初诊年龄为1个月~7岁，发病时均有不同程度的代谢危象、低血糖和高乳酸血症等表现。2例患儿死亡。血串联质谱显示3-羟基异戊酰肉碱升高，部分患儿伴有己二酰肉碱升高；尿有机酸分析提示3-羟基-3-甲基戊二酸显著升高，伴3-甲基戊烯二酸、3-羟基异戊酸等增高。4例患儿基因检测均发现HMGCL基因变异：2例c.122G>A（p.R41Q）纯合；1例c.697C>T（p.H233Y）纯合；1例c.145-2A>G和c.590G>A（p.C197Y）复合杂合。其中，c.697C>T（p.H233Y）、c.145-2A>G和c.590G>A（p.C197Y）变异均为首次报道，蛋白结构预测均为可能有害，ACMG评级为可能致病。另2例患儿未行基因检测。结论 3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症临床表型多样，结合血串联质谱、尿有机酸分析及基因诊断可确诊。对3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的筛查有助于早期确诊及合理治疗。
范可尼贫血是一种罕见的单基因缺陷疾病，以进行性骨髓造血功能衰竭为主要特征。异基因造血干细胞移植是范可尼贫血最主要的治疗方式，但是移植相关并发症的发病率和致死率较高，严重影响患儿的生活质量。近30年来，随着医学的进步与发展，基因治疗有望成为治愈儿童范可尼贫血的新型低毒性治疗方式。文章旨在综述儿童范可尼贫血基因治疗的研究进展。
目的 探讨广东地区新生儿尿素循环障碍（UCD）的发病率，以实现UCD相关新生儿高氨血症（NHA）早期识别与干预。方法 收集2019年至2022年广东地区多中心38 159个新生儿基因筛查数据，统计UCD新生儿基因阳性率，分析基因筛查中确诊的9例与UCD相关NHA患儿临床干预和疗效。 结果 UCD基因阳性率0.472%，Citrin缺陷病最常见（基因阳性率0.314%）。其中3例Citrin缺陷病均为SLC25A13基因c.852_855delTATG纯合致病性变异，不同的确诊和临床干预时期，预后不同。另外6例UCD相关NHA患儿起病早，病情进展快，经积极早期对症治疗后，2例瓜氨酸血症I型患儿好转，4例患儿死亡和1例失访。 结论 NHA的病因复杂多样，以UCD最为常见，临床表现缺乏特异性，容易漏诊、误诊，早期血、尿代谢筛查联合UCD相关基因筛查可实现UCD相关NHA的早期识别和诊疗，可指导遗传咨询和再次妊娠的产前诊断。
TRPV4基因相关疾病是一类具有相同致病基因但表型高度异质的疾病。根据其症状可分为两组不同的疾病：神经肌肉病和骨骼发育不良。在分子病因明确之前，TRPV4基因相关疾病常被临床归类为多个相互独立的疾病。因此，基因检测对TRPV4基因相关疾病的诊断和管理具有重要意义。文章介绍了TRPV4基因特点、相关疾病的种类和特征、遗传学检测、基因型-表型关联性以及诊断后的管理，为TRPV4基因相关疾病的诊断和治疗提供思路。
目的 探讨CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病的临床特征及脑电图特点。方法 收集2013年3月至2021年9月确诊为早发性癫痫性脑病，并经二代基因测序筛选出CDKL5基因变异的6例患儿，回顾性分析其临床资料和脑电图特征。结果 6例患儿起病年龄为45天~1岁，中位年龄为2个月，随访时间均超过1年。所有患儿最初均为局灶性发作，经数天至4.3年相继出现痉挛发作、肌阵挛发作、强直发作和不典型失神发作，精神运动及智力严重落后或倒退。患儿脑电图由最初的正常或局灶、多灶性放电演变成高度失律图形，2岁后脑电图可呈现出伪周期性特点，其中1例男性患儿早期脑电图即呈现出高度失律图形，病程中动态演变不明显。6例患儿CDKL5基因变异类型均为新生变异，包括插入变异、错义变异、缺失变异。多种抗癫痫治疗均不能有效控制发作，3例应用促肾上腺皮质激素（ACTH）及生酮饮食，2例生长发育有进步。结论 CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病起病早，多以局灶性发作起病，并相继出现多种发作类型。男孩临床及脑电异常更严重，5例女孩脑电图有一定演变规律。不同的基因变异位点可能有不同的早期脑电图表现。癫痫发作不易控制，部分患儿应用ACTH及生酮饮食可改善生长发育。
罕见病中的遗传代谢病是由于机体代谢过程中基因变异引起相关酶活性降低或缺乏导致底物蓄积及产物减少，引起机体生化代谢紊乱而产生一系列临床症状的一类疾病。近年来，关于遗传代谢病筛查检测技术不断更新，越来越多的遗传代谢病患者得到确诊和及时治疗，缩短了发病到治疗的时间，提高了治疗效果。文章主要介绍荧光免疫技术、串联质谱技术、气相色谱质谱技术、基因测序技术、染色体检测技术及应用选择，以提高临床医师对这些技术的了解。
目的 分析天津市新生儿听力及耳聋基因联合筛查情况。方法 选择2018年1月1日—12月31日在天津市全部助产机构出生的新生儿作为研究对象，在知情告知自愿筛查的前提下进行新生儿听力及耳聋基因联合筛查。结果 102 570例新生儿中210例（0.2%）有不同程度听力障碍，其中双耳聋114例，单耳聋96例。72 866例进行耳聋基因筛查，检出耳聋基因变异3 924例（5.4%），其中单基因纯合变异（均质变异）146例，单基因复合杂合变异14例，多基因复合杂合变异68例，单基因杂合变异（异质变异）3 696例。GJB2、SLC26A4、GJB3及线粒体12SrRNA基因的变异检出率分别为4.8%、4.5%、0.4%和0.2%。进行听力学诊断的423例患儿中，听力障碍组耳聋基因变异率高于正常组;210例听力障碍患儿中，双耳聋组的耳聋基因变异率高于单耳聋组;114例双耳聋患儿中，重度极重度聋组的耳聋基因变异率高于轻中度聋组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 常见耳聋基因筛查，为本地区医疗保健咨询提供参考，降低听力障碍发生率。
新生儿高氨血症病因复杂、进展迅速，如漏诊或血氨控制不及时，会导致患儿生命危险或预后不良。但由于新生儿高氨血症临床表现缺乏特异性,加之临床医师认识不足,常导致误诊或漏诊。现对新生儿高氨血症诊治中的临床问题进行总结和讨论,以引起临床医师的重视，提高诊疗水平，降低致残率及病死率。
支气管舒张试验是检查气道可逆性的方法，是用于喘息性疾病诊断、鉴别诊断、治疗和随访的重要手段。随着人们对支气管舒张试验重要性认知的日渐提升，其临床应用迅速增多。目前国内外大量研究聚焦于如何对其结果进行临床解读及阳性阈值的界定。文章旨在探讨新的标准和意见，厘清思路，提出适合我国儿童的建议。
儿童毛霉菌病是造血干细胞移植后罕见的严重并发症之一。免疫功能抑制、中性细胞减少症、移植物抗宿主病、铁负荷过载、静脉高营养、糖皮质激素及钙调神经磷酸酶抑制剂使用等多种危险因素与儿童造血干细胞移植后毛霉菌病的发生密切相关。由于儿童移植后毛霉菌病侵袭进展迅速，其临床诊疗极具挑战性。文章综述儿童造血干细胞移植后毛霉菌病的流行病学特点、发病机制、诊断及治疗的研究进展，为进一步完善适用于儿童移植后毛霉菌病的诊疗规范提供建议。
目的 探讨儿童弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27改变的临床病理特征。方法 回顾性分析2016年9月至2021年7月首次诊断为弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27改变患儿的临床和病理资料。结果 共纳入95例患儿，男54例、女41例，中位年龄6.0（5.0~9.0）岁；脑干为好发部位（82.1%）。肿瘤WHO组织学分级1~4级皆有分布，以高级别胶质瘤为多数（65.3%）。免疫组织化学检测显示所有病例的H3 K27M（组蛋白H3第27位赖氨酸改变为甲硫氨酸）均为阳性表达，89.0%患儿的H3 K27Me3（组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化）表达下降。55.6%患儿表达突变型肿瘤蛋白53（P53）；异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）表达率和α地中海贫血/智力低下综合征X 连锁（ATRX）表达缺失率均低，分别为8.5%和18.6%；而鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1（BRAF）仅有1例表达（1.2%）。47.1%（8/17）患儿出现O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因甲基化阳性。2.1%（1/48）患儿发生BRAF基因变异。结论 弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27改变患儿的好发部位为脑干，组织学分级以高级别为多数，ATRX蛋白缺失率较低，且与肿瘤发生部位无关。
癫痫在儿童时期高发，严重影响了患儿及其家庭的生活质量。癫痫的治疗具有疗程长、影响因素多等特点，所以长程管理对于改善预后、提高生活质量至关重要。我国不同地区儿童癫痫的管理水平存在较大差距，需要进一步规范。文章就儿童癫痫的长程管理作一介绍。
肾小球肾炎是儿童最常见的肾小球疾病之一。关于儿童肾小球肾炎的定义、分类（病因、病程、病理）和诊断等临床上仍较为混乱，存在许多疑惑或分歧，特别是病因和病理分类，经常与肾病综合征相混淆。文章就儿童肾小球肾炎的分类进行阐述，特别提出儿童肾小球肾炎的诊断程序应该遵循症状、病程、病因、原发病名、病理和肾功能诊断多个层次，以供临床医师借鉴、讨论。
急性髓系白血病约占儿童白血病的15%~20%，规范化疗后仍有近40%的儿童复发，异基因造血干细胞移植是预防其复发的强有力手段，但仍有部分患者复发，此类患者2年的总生存率不足20%，部分复发患者无法耐受传统化疗或对化疗不敏感。复发是移植后死亡的主要原因，因此预防移植后复发应该着手于移植前，优化移植链条的各个环节，严格随访监测。近年来新涌现的分子靶向药物、新型免疫治疗、CRISPR基因编辑造血干细胞疗法等也为移植后复发的儿童患者提供了更多的治疗策略。文章根据移植链条的流程，总结了各环节的预防措施及移植后复发的治疗选择，以期为临床提供方向和策略。
X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX ) 是一种由FOXP3基因变异引起的原发性免疫缺陷病，典型表现包括严重肠病、1型糖尿病和湿疹三联征。患儿，男，以糖尿病、顽固性腹泻、湿疹、反复感染起病，经遗传学检测确诊为FOXP3基因变异引起的IPEX综合征，最终经脐血干细胞移植治疗，患儿自身免疫症状得到改善。对早发糖尿病、顽固性腹泻及湿疹婴幼儿，应考虑IPEX综合征可能并进行遗传学检测，早期造血干细胞移植可阻止大多数患儿的疾病进展和并发症的发生，提高患儿生存率。
在失液、感染和免疫性疾病等多种因素作用下，由于自主调节能力相对弱，肾脏组织极易发生缺氧缺血，造成急性肾损伤（AKI）。AKI发生率高，严重影响危重患儿预后，但其缺乏适用于临床的早期诊断指标。近年来应用近红外光谱技术（NIRS）监测肾脏血氧饱和度（RrSO2），可反映肾脏的血流灌注，间接反映肾脏功能。文章基于国内外对RrSO2的研究进展，整理了NIRS在肾脏方面的临床应用，提出RrSO2可作为AKI临床诊断的有力 指标。
目的 探讨以婴儿期脑积水为突出表现的亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症患儿的临床特点、治疗及预后。方法 2例患儿因脑积水于北京大学第一医院儿科就诊，经血清总同型半胱氨酸、血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸和基因分析确诊，对患儿的临床特点、代谢异常、MTHFR基因变异、诊断、治疗及预后等进行回顾性研究。结果 2例患儿为男童，分别于2月龄及4月龄起病，以脑积水及癫痫发作为主要表现，血清总同型半胱氨酸显著增高，血甲硫氨酸降低或处于正常低值，尿有机酸正常，头颅影像检查发现严重脑积水。两患儿服用甜菜碱、亚叶酸钙、钴胺素等治疗后血清总同型半胱氨酸下降，侧脑室腹腔分流手术后颅压改善，但智力运动发育明显迟缓，仍有癫痫发作。两患儿MTHFR基因均存在复合杂合变异，确诊为亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症所致同型半胱氨酸血症2型。4种变异中1种为已知致病变异，3种为未报道的新变异。结论 亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症患儿可于婴儿早期发生脑积水及癫痫等严重神经系统疾病，血清总同型半胱氨酸及基因检测是早期诊断的关键。
目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗儿童系统性肥大细胞增生症伴急性髓系白血病（SM-AML）的疗效及治疗后的临床随访情况。方法 回顾分析2例经HSCT治疗SM-AML患儿的临床资料及随访结果，并复习相关文献。结果 2例患儿，男1例、女1例，年龄2岁、9岁。2例首发症状均为发热伴血常规异常，骨髓涂片细胞学检查为原始粒细胞增多，梭形或非典型肥大细胞增多。t(8;21)(q22;q22)染色体易位阳性，AML1-ETO融合基因阳性。基因变异KIT V560D（外显子11）1例，KIT T418_D419del（外显子8），KIT N822K（外显子17），NRAS G13D（外显子2）1例。诊断为SM-AML后按CCLG-AML 2019方案给予诱导化疗及巩固化疗。化疗后复查骨髓涂片细胞形态学均为AML完全缓解，肥大细胞增多（6.6%~27.6%）。无关HLA不全相合（9/10）脐血HSCT 1例，预处理方案为氟达拉滨+白消安+环磷酰胺。亲缘HLA不全相合（9/10，姐供妹）HSCT 1例，预处理方案为阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+福莫司汀+抗胸腺球蛋白。回输总有核细胞数7.69×108/kg ，CD34+细胞计数1.31×105/kg1例；回输单个核细胞数9.08×108/kg，CD34+细胞计数为6.81×106/kg1例。2例SM-AML患儿的造血功能均获得重建，移植后中性粒细胞植入时间11~27 d，血小板植入时间13~47 d。随访至2022年8月，2例患儿均存活，1例肥大细胞及AML1-ETO融合基因均转阴，1例肥大细胞持续存在，AML1-ETO融合基因仍为阳性。结论 HSCT治疗SM-AML可行，移植前化疗方案以及关键性移植问题值得进一步研究。
胎儿生长受限（FGR）是一种常见的妊娠并发症，也是围生儿发病和死亡的重要原因。FGR的不良影响持续整个生命周期，可能增加神经发育迟缓、成年期慢性代谢性疾病和死亡的风险。目前，临床上FGR胎儿的产前诊断方法检出率较低。改善检测和有效监测至关重要。生物标志物检测作为一种相对无创的检测方法在早期诊断FGR方面具有较大潜力，越来越多的生物标志物被发现具有早期预测FGR的价值。文章总结了母体外周血分子生物标志物（蛋白质、代谢物或核糖核酸）在早期诊断FGR方面的研究进展，阐述其参与FGR发生的可能机制，以期为临床识别FGR及临床决策提供参考依据。
先天性心脏病是一种常见的出生缺陷，在我国发病率呈上升趋势，目前多认为先天性心脏病是遗传因素和环境因素共同作用的结果，但具体的发病机制尚不清楚。越来越多的研究聚焦于父母孕前及孕期环境暴露情况对先天性心脏病的影响，文章总结近年来与之相关的环境因素，概括潜在的影响机制，为防控先天性心脏病的发生提供参考。
目的 分析5例合并炎症性肠病（IBD）的糖原累积病-Ⅰb型（GSD-Ⅰb）患儿接受钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂的治疗效果。方法 回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿，SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及辅助检查。结果 5例患儿IBD发作中位年龄为5.0岁。5例均有口腔溃疡、腹痛、腹泻及肛周脓肿。SGLT2抑制剂治疗前，5例的中位儿童克罗恩病活动指数（PCDAI）为55.0。SGLT2抑制剂中位治疗12.0月后[末次随访中位剂量0.31 mg/(kg·d)]，中位PCDAI（10.0）显著降低（P=0.043），5例均获得临床应答。治疗中，2例出现低血糖，4例出现会阴部或尿道口瘙痒。发现2种新SLC37A4变异（c.2delT，c.1065delG）。c.446G>A（p.G149E）为热点变异（70%）。结论 SGLT2抑制剂可明显改善GSD-Ⅰb型患儿的IBD活动度，且安全性良好。
目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗失败的相关因素。方法 随访2013年1月至2017年12月收治的初诊ALL患儿，对124例治疗失败患儿的临床资料进行回顾性分析，比较不同临床特征与复发时间及部位的关系，以及治疗失败的可能危险因素。结果 124例治疗失败患儿中男82例、女42例，初诊时中位年龄为8.0（3.3~13.0）岁，中位随访时间24.0（14.0~43.5）月。治疗失败原因包括复发（104例）、非复发性死亡（19例）及第二肿瘤（1例）。104例复发患儿的中位复发时间为17.7（3.0~57.2）月，其中复发时间以极早期复发为主（52例），复发部位以单纯骨髓复发为主（84例）。复发时间与初诊白细胞计数、免疫分型、不同融合基因及危险度分层相关（P<0.05）；复发部位与初诊白细胞计数、免疫分型有关（P<0.05）。第33天的MRD水平是影响治疗失败生存（TFS）率和总生存（OS）率的独立危险因素（P<0.05）。结论 复发是儿童ALL治疗失败的最主要原因，密切监测早期治疗反应，积极预防、治疗极早期复发可降低治疗失败发生率，提高患儿OS率。
目的 分析造血干细胞移植术（HSCT）治疗儿童血液肿瘤性疾病的临床疗效。方法 回顾性分析2016年3月至2020年4月在徐州医科大学附属医院儿科行HSCT 86例患儿的临床资料。结果 86例HSCT患儿，男50例、女36例，中位年龄11（9~14）岁。急性淋巴细胞白血病（ALL）27例，急性髓系白血病（AML）28例，再生障碍性贫血（AA）16例，淋巴瘤5例，慢性粒细胞白血病（CML）4例，骨髓增生异常综合征（MDS）3例，神经母细胞瘤（NB）、系统新硬化症（SSc）及肾上腺脑白质营养不良（ALD）各1例。自体移植7例、脐血移植4例、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）75例。86例患儿中位随访时间29.5（17.6~44.0）月。植入成功84例，自体移植和allo-HSCT各失败1例；复发14例，自体移植复发4例，allo-HSCT复发10例；Ⅲ/Ⅳ移植物抗宿主病（GVHD）6例，均为allo-HSCT；死亡20例，其中自体移植4例，allo-HSCT16例。Fisher精确检验结果显示自体移植、脐血移植、同胞全相合、半相合4组间发生Ⅰ/Ⅱ级aGVHD差异有统计学意义（P<0.001）。结论 HSCT为治疗儿童多种恶性疾病的有效方法，但移植后复发、重度GVHD是影响预后重要因素，预防复发及控制排异在儿童HSCT中至关重要。
铜绿假单胞菌是院内感染常见的条件致病菌，其在医院的环境中分布较广且可长期存活。碳青霉烯类抗生素在治疗铜绿假单胞菌导致的严重感染中起重要作用，但近年来碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌的暴发尤其突出，这给临床治疗带来极大挑战。文章介绍铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的多种耐药机制，总结目前临床上应用的各种治疗方案，为临床合理用药和科学防治碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染提供可参考的思路。
溶酶体贮积症（LSD）是因溶酶体的结构或功能异常导致水解酶缺陷，引起相应底物不能降解，进而导致多器官、多系统功能异常。该疾病种类多样，临床表现复杂且缺乏特异性，总体预后较差。目前治疗可采用方法有酶替代治疗、基因治疗及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）等。异基因造血干细胞移植是当前治疗部分儿童LSD的有效方式，尤其是非亲缘脐血干细胞（UCBT），被认为是治疗LSD的优先移植物来源。移植时年龄越小，受益程度越大，因此强调明确诊断尽早移植，建议在明显症状出现前进行。国内大多采用清髓性预处理方案。
目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）相关性肠道血栓性微血管病变（iTMA）的临床病理学特征和治疗方案，为其早期诊断和治疗提供参考。方法 回顾性分析3例allo-HSCT后考虑存在iTMA患儿的临床资料。结果 3例患儿在allo-HSCT后20~50天出现腹痛、顽固性腹泻或严重便血等消化道症状；胃镜检查均发现不同程度的黏膜出血，结肠镜显示活动性或陈旧性出血，黏膜质脆，部分可见糜烂；病理检查均显示不同程度固有层消失，腺体不典型增生或缺失，可见微血栓形成，其中1例可见巨细胞病毒包涵体。结合临床症状考虑患儿存在iTMA。2例患儿减停钙调磷酸酶体抑制剂及对症处理后症状于2周左右缓解，其中1例患儿停钙调磷酸酶体抑制剂，加用麦考酚酯联合甲基泼尼松龙、血浆置换及去纤苷治疗20余天后临床症状逐渐好转。结论 iTMA可为儿童allo-HSCT后并发症，可与移植物抗宿主病（GVHD）、巨细胞病毒感染伴随存在。对于allo-HSCT后出现严重难治性腹泻患儿应尽早通过消化道内镜及活检病理检查进行iTMA和GVHD及巨细胞病毒感染的鉴别诊断，以助临床及时修正治疗策略。
再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血衰竭性疾病，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血/出血/感染征候群。异基因造血干细胞移植是治疗重型AA的重要手段。移植相关并发症的发生及管理仍是临床一巨大挑战，其预防和治疗可直接影响移植的效果、患儿长期的生存及生活质量。文章对AA患儿造血干细胞移植过程中常见移植并发症的诊断、预防及治疗进展予以阐述，以期提高患儿移植成功率及生存率。
目的 探讨CREBBP基因变异所致Menke-Hennekam综合征（MKHK）的临床特征及基因变异特点。方法 回顾性总结7例中国MKHK患儿临床特征及基因测序结果。结果 7例患儿均有精神发育迟缓、语言及运动发育落后、身材矮小，特殊面容表现为上斜眼睑、内眦距宽、塌鼻梁、短鼻、长人中、招风耳、低耳位、小下颌，2例伴喂养问题，4例伴视力障碍，3例伴听力障碍，3例伴脑发育异常，2例合并手/脚部异常体征。7例患儿携带CREBBP基因的致病/可能致病变异，均位于外显子30和31，共6个不同变异，涉及2种类型基因变异（5个为错义变异、1个为不影响阅读框的插入缺失），全为新发，其中c.5218C>T、c.5225T>A（NM_004380.3）变异尚未有文献报道。结论 MKHK是一种罕见的常染色体显性遗传病，大多由CREBBP基因第30或31位外显子杂合错义变异引起。文章报道了CREBBP基因的6个变异，进一步扩大了MKHK的基因变异谱。
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤的策略，尽管近年来该领域取得了巨大进展，但仍存在较高的移植后死亡风险。除了潜在恶性肿瘤复发外，导致这种高死亡风险的主要因素是移植物抗宿主病(GVHD)。目前研究表明，肠道菌群在维持肠道和全身免疫功能方面发挥了重要作用，肠道菌群多样性、产生的代谢产物可直接或间接影响GVHD的发生发展，GVHD也可对肠道干细胞进行靶向损伤从而造成肠道菌群失调。文章概述了目前对肠道菌群与allo-HSCT后GVHD关系的研究，并对目前基于肠道菌群治疗GVHD的方法进行总结与展望。
目的 总结儿童肥厚型心肌病（HCM）中Noonan综合征的基因变异与临床特征。方法 对123例儿童肥厚型心肌病先证者进行96个遗传性心肌病相关基因的二代测序及生物信息学分析，确定变异位点;筛选出11例Noonan综合征患儿，收集其临床资料及超声心动图结果。结果 11例患儿均因心肌肥厚就诊，男5例、女6例，肥厚型心肌病诊断中位年龄2岁7个月（5个月~10岁），Noonan综合征诊断中位年龄6岁9个月（7个月~16岁）。11例患儿中10例为3号染色体RAF1基因型，1例为12号染色体PTPN11基因型;7例为新发变异，其中1例RAF1基因患儿检测出同时携带与肥厚型心肌病相关的变异基因MYBPC3。11例患儿中9例具有典型Noonan综合征面部特征。11例患儿均为肥厚型心肌病，9例为梗阻性肥厚型心肌病，合并右室流出道梗阻2例，合并先天性心脏病7例。结论 以肥厚型心肌病为表型的儿童Noonan综合征多为RFA1基因型，易发生左心室流出道梗阻且多合并先天性心脏病。
呼出气一氧化氮检测是一项无创气道炎症检测技术，反映嗜酸性粒细胞性气道炎症状态的指标，可以预测呼吸系统过敏性疾病对皮质类固醇治疗的反应性，主要用于呼吸系统过敏性疾病的诊断、鉴别诊断、治疗和相关预测、管理等。
川崎病（KD）是一种主要累及全身中小血管的急性发热性疾病，好发于5岁以下儿童，冠状动脉病变是其主要并发症。目前KD已成为发达国家儿童获得性心脏病最常见的原因。不同于传统测序方法，单细胞测序技术在单细胞分辨率下对遗传信息进行测序，不仅能很好地解决细胞异质性问题，还能鉴定细胞亚群、寻找生物标志物、绘制细胞谱系。文章介绍了单细胞测序技术的发展及其在KD研究领域的应用现状，并对其发展前景进行展望。
目的 探讨支气管肺发育不良极早产儿合并肺静脉狭窄（PVS）的临床特征和治疗结局。方法 回顾性分析两例支气管肺发育不良合并PVS极早产儿的临床资料，并复习相关文献。结果 两例极早产儿，胎龄分别为30+1周和28+2周，均为小于胎龄儿，诊断为支气管肺发育不良伴肺动脉高压。病例1生后4月20天发现左侧PVS，经药物治疗无效后死亡。病例2生后3月发现左侧PVS，生后5月15天右上肺静脉也狭窄，行肺静脉球囊扩张介入术后肺动脉压下降出院；1月余后，患儿肺高压反复，心胸外科行肺静脉狭窄纠治术，术后肺静脉再次狭窄，家属放弃治疗后死亡。结论 合并支气管肺发育不良伴肺动脉高压的极早产儿，动态复查心彩超时应特别注意评估肺静脉情况。PVS患儿扩肺血管药物治疗无效时，可尝试介入或外科手术干预，但总体死亡率较高。
目的 随访评估南方地区儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎恢复期的认知功能。方法 回顾性分析2016至2021年诊治的抗NMDAR脑炎患儿的临床资料，依据急性期改良Rankin量表（mRS评分）得分分为重症组（mRS>3分）及非重症组（mRS≤3分），分析所有患儿急性期出院时及末次随访的韦氏智力测试结果。结果 共33例患儿纳入分析，男15例、女18例，首次发病年龄为6.0（5.0~9.0）岁。急性期临床表现以抽搐（31例）、精神行为异常（28例）、运动障碍（28例）为主。自急性期出院至末次随访时间为12.0（4.0~33.0）月，末次随访时mRS评分为0.0（0.0~0.0），韦氏智测总智商为82.4±12.1，言语理解指数为85.6±16.7，工作记忆指数为84.7±13.5，加工速度指数为83.5±11.0。患儿总智商及各分测验均低于平常水平。末次随访时重症组与非重症组总智商值及各指数之间差异无统计学意义（P>0.05）。10例患儿接受了2次韦氏智力测试，第1次测试时间为首次发病出院后3.0（1.0~5.7）月，第2次为首次发病出院后21.0（15.5~28.0）月；第2次测试的总智商和言语理解指数均高于第1次，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 儿童抗NMDAR脑炎患儿在恢复期存在认知障碍，建议定期行智力测试评估并及时给予合理干预。
川崎病（KD）是以全身性血管炎为主要特征的儿童常见疾病，其最严重的并发症即累及冠状动脉的心血管疾病，即使治疗后，也有部分儿童遗留冠状动脉瘤等后遗症。川崎病已成为儿童获得性心脏病最常见原因之一。目前KD冠状动脉损伤的机制尚不清晰。文章从免疫遗传方向综述国内外KD冠状动脉损伤机制最新研究成果与进展。
沪公网安备 31011002000392号
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