当期目录

2020年 第38卷 第9期 刊出日期：2020-09-15

  

血液肿瘤疾病专栏

儿童异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染临床分析

朱成琳，陈广华，翟　宗，等

2020, 38(9):  641.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.001

摘要 ( 453 )   PDF (1297KB) ( 326 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后巨细胞病毒（CMV）感染的危险因素及临床相关特征。 方法　收集2016年1月至2018年12月共269例allo-HSCT患儿的临床资料。监测移植后全血CMV-DNA拷贝数，分析 移植患儿CMV感染发生率、发生时间、危险因素及预后。结果　269例患儿中，男167例、女102例，中位年龄65个月 （33~115个月），其中165例发生CMV感染，感染率为61.3%，感染发生时间为移植后23 d（15~34 d），感染持续时间 38 d（25~66 d）。Logistic回归分析发现患儿移植年龄>65个月、移植后发生Ⅱ~Ⅳ级aGVHD是发生CMV感染的危险因 素，而亲缘全相合移植能降低CMV感染发生风险（P<0.05）。 发生Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病（aGVHD）及使用脐血移 植与发生难治性CMV感染相关（P<0.05）。 难治性CMV感染组与非难治性CMV感染组总体生存率及无病生存率的差异 有统计学意义（P<0.05）。 结论 移植患儿年龄大、Ⅱ~Ⅳ级aGVHD能增加CMV感染的发生风险，亲缘全相合移植能降低 CMV感染的发生风险。脐血移植后易发生难治性CMV感染；难治性CMV感染初次检测到CMV感染时间早，峰值高。

293 例再生障碍性贫血患者髓系肿瘤基因变异分析

樊晔，尹华，胡绍燕，等

2020, 38(9):  647.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.002

摘要 ( 429 )   PDF (1183KB) ( 162 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　分析25种髓系肿瘤基因变异与获得性再生障碍性贫血（AA）的相关性。方法　收集293例儿童及成 人AA患者的临床资料，运用二代测序技术靶向检测25种髓系肿瘤基因，分析AA患者的基因变异情况。结果　293例 AA患者中，男性155例、女性138例，儿童青少年142例、成人151例，非重型AA178例、重型或极重型115例。共有19例 （6.48%）患者检测出髓系肿瘤基因变异，ASXL1 2例、KRAS 1例、PIGA 2例、TP53 2例、BCOR 2例、TET2 5例、SF3B1 1例、 DNMT3A 2例、SH2B3 2例和MPL 1例。男性变异6例（3.87%）、女性变异13例（9.42%），差异无统计学意义（P>0.05）； 儿童青少年变异4例（2.82%）、成人变异15例（9.93%），差异有统计学意义（P<0.05）；非重型AA患者变异14例（7.78%）； 重型或极重型AA组变异5例（4.35%），差异无统计学意义（P>0.05）。 有变异组及无变异组经过6个月免疫抑制治疗，有 效率分别为73.68% （14/19）和63.18% （151/239），差异无统计学意义（P>0.05）。 结论　AA患者中25种髓系肿瘤基因 变异率为6.48%，儿童患者变异较成人患者少，有无基因变异对联合免疫抑制治疗效果无影响。

儿童分化型甲状腺癌肺转移14 例131I 治疗分析

李娜，邸玉青，高洪波，等

2020, 38(9):  651.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.003

摘要 ( 343 )   PDF (1368KB) ( 241 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨儿童分化型甲状腺癌（DTC）肺转移的临床特征及131I治疗效果。方法　回顾分析14例首次接受 131I治疗时年龄≤18岁的DTC肺转移患儿的临床资料。结果　14例患儿中男5例、女9例，平均年龄（12.71±3.05）岁， 均在甲状腺全切或次全切术后接受131I治疗，平均接受131I治疗4次，中位累积剂量为9.43 （8.25~19.74）GBq。14例患儿 治疗后完全消除4例（28.6%）、好转或稳定8例（57.1%）、无效或进展2例（14.3%），有效率为85.7%（12/14）。 中位随访 时间63.4（6~124）月，患儿生存率为100%，中位无进展生存期63.5个月， 2年无进展生存率84.61%， 5年无进展生存率 80.0%。结论　儿童DTC肺转移发生率较高，131I治疗有效。

儿童伴IRF4 基因重排大B 细胞淋巴瘤临床病理分析

吴崇军，黄慧，熊婷，等

2020, 38(9):  655.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.004

摘要 ( 1130 )   PDF (1793KB) ( 1012 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤的临床及病理特点。方法　回顾分析3例儿童伴IRF4基因 重排的大B细胞淋巴瘤患儿的临床资料。结果　3例患儿均为男性，发病年龄5岁4月龄至7岁10月龄，发病部位分别为 扁桃体、回盲部及颈部淋巴结。 3例患儿手术后组织病理形态及免疫组织化学检查显示，肿瘤细胞呈结节样或弥漫性分布， 瘤细胞均表达CD20、MUM1、BCL-6和BCL-2， 2例表达CD10。FISH检测IRF4基因， 2例断裂阴性、 1例阳性。均诊断为 伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤。 3例患儿均按CCCG-NHL-2016方案治疗，其中2例按CCCG-NHL-2016方案R2组 执行， 1例按R3组执行。 2例患儿已经结束化疗1年余，随访至今无复发； 1例颈部淋巴结起病的R2组患儿仍在治疗中，目 前已获得完全缓解。结论　儿童伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤少见，行FISH检测IRF4基因有助诊断，可按CCCGNHL-2016方案治疗。

儿童重型遗传性血管性血友病2 例临床分析

王一铭，李白，刘玉峰

2020, 38(9):  658.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.005

摘要 ( 326 )   PDF (1182KB) ( 191 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　分析儿童重型遗传性血管性血友病（VWD）的临床特征及基因变异。方法　回顾分析2例VWD患儿 的临床资料，采用免疫比浊法检测血管性血友病因子（VWF）活性。采集患者及其父母的外周血，通过高通量基因测序， 分析F7、F8、F9、F11、VWF基因全部外显子编码区和剪接区的变异情况。采用PCR结合Sanger测序的方法，分析VWF基 因位点的变异情况。结果　2例男性患儿，分别为1岁和2岁，临床表现以皮肤黏膜出血为主，血管性血友病因子活性（VWF： Act）分别为<5.0%及<2.8%。例1血浆因子Ⅷ凝血活性（FⅧ： C）1.9%、血浆因子ⅩⅡ凝血活性（FⅩⅡ： C）43.2%；例 2 FⅧ：C 23%。例1 VWF基因检测到c.813C>G（p.Tyr271Ter）纯合变异；父母均为杂合变异。例2 VWF基因检测到c.55G>A （p.Gly19 Arg）和c.1200 C>A（Asp400Glu）杂合变异，分别来自其父亲、母亲。c.813C>G（p.Tyr271Ter）变异与3型VWD 相关；c.55G>A（p.Gly19 Arg）变异率极低，与1型VWD相关；c.1200 C>A（Asp400Glu）变异未见报道，SIFT、Polyphen 和MutationTaster均预测其有致病性。 2例患儿经止血及替代治疗后，病情均有所好转。结论　经基因检测确诊重型1型和 3型VWD各1例，并发现VWF基因c.1200 C>A（Asp400Glu）新发变异。

以高钙血症和骨质改变为首发表现的儿童急性淋巴细胞白血病1 例报告

吴崇军，熊婷，徐忠金

2020, 38(9):  662.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.006

摘要 ( 342 )   PDF (1315KB) ( 173 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨以骨质改变和高钙血症为首发表现的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特点及诊治。方法 回顾分析1例以骨质改变和高钙血症为首发表现的儿童B细胞ALL的临床资料。结果　患儿，男性， 6岁5个月，以腹痛起 病，初期检查发现骨质改变及高钙血症，后确诊ALL。采用CCLG-ALL-2015方案化疗，同时加用伊马替尼口服，目前已获 得缓解。结论　高钙血症和骨质改变可以是B细胞ALL首发表现。

综合报道

血管迷走性晕厥患儿无症状期自主神经功能分析

童可，何爽，明黎，等

2020, 38(9):  665.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.007

摘要 ( 372 )   PDF (1179KB) ( 159 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　分析无症状期心率减速力（DC）对血管迷走性晕厥（VVS）的诊断价值。方法　选取2018年1月至 2019年12月确诊为VVS的45例患儿作为VVS组，同期在门诊体检的45例健康儿童作为对照组，完善24小时动态心电 图检查，比较VVS患儿和健康儿童的基础DC值、连续心率减速力（DRs）及心率变异性（HRV）各指标的变化情况，并按 年龄段及性别进行分组比较；同时分析DC与HRV各指标间的相关性及DC对VVS诊断的预测价值。结果　VVS组的 DC值、DR8及低频功率与高频功率之比（LF/HF）均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 在VVS组中，学 龄期患儿的DC值、DR4及低频功率（LF）均明显低于青春期患儿，差异均有统计学意义（P<0.05），而男女患儿的DC值、 DRs、HRV各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。 对照组年龄段及性别组间DC值、DRs、HRV各指标差异均无统计学意 义（P>0.05）。 学龄期VVS组的DC值明显高于对照组，青春期VVS组的DC值、DR4、DR8及LF均明显高于对照组，差异 有统计学意义（P<0.05）。DC与HRV多项指标呈显著正相关（r=0.31~0.67， P均<0.05），与LF/HF呈显著负相关（r= －0.36， P<0.05）。行二分类logistic回归分析发现，青春期患儿仅DC与VVS相关（P<0.05）。采用受试者工作特征曲线（ROC） 分析发现，学龄期DC值以7.72 ms、青春期DC值以8.36 ms为界值时有较好的灵敏度及特异度。结论　VVS患儿无症状 期自主神经功能存在异常，随年龄增长，自主神经功能异常更加显著。学龄期及青春期VVS患儿均有迷走神经张力升高， 且青春期VVS患儿还有一定程度交感神经张力升高；DC与迷走神经张力间呈明显正相关，对VVS诊断有较好预测价值。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因型和表型关系及其临床应用的研究

张璋，张立琴，杜玮，等

2020, 38(9):  671.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.008

摘要 ( 471 )   PDF (1298KB) ( 284 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　构建苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症患儿的PAH 基因变异谱，研究基因型和表型的关系。方法　回顾 分析76例经新生儿筛查确诊的PAH缺乏症患儿的PAH 基因变异位点，建立基因型-表型预测模型。对等位基因进行赋值， 设定变异位点特定值（AV），并计算AV 评分之和，进而预测临床表型。结果　应用第二代高通量测序技术和多重连接酶探 针依赖扩增检测（MLPA）技术，在76例新生儿152个PAH 等位基因中共检测出146个变异位点，频率为96.1%。70例新生 儿检测出2个变异等位基因，其中3例纯合变异，67例复合杂合变异；另外6例检测出1个变异等位基因。共检测出变异类 型45种，变异频率较高的位点为c.728G>A（26/146，17.8%）、c.158G>A（13/146，8.9%）、c.1068C>A（11/146，7.5%）、 c.721C>T（10/146，6.8%），c.1238G>C（8/146，5.5%）、c.331C>T（8/146，5.5%）、c.1301C>A（7/146，4.8%）。其中c.95A>G 位点未曾被BIOPKU数据库报道。患儿治疗前血苯丙氨酸（Phe）浓度与AV 评分之和呈显著负相关（r=－0.83， P<0.001）。 随访发现2例轻度高苯丙氨酸血症患儿血Phe浓度<120 μmol/L者无需治疗。结论　构建常见PAH 基因变异谱，验证了 PAH 基因突变和表型的相关性，有助于PAH确诊及分型、早期判断预后以及遗传咨询。

应用室间隔缺损封堵器治疗婴幼儿特殊形状动脉导管未闭疗效观察

周云国，张政，许飞，等

2020, 38(9):  679.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.009

摘要 ( 298 )   PDF (1143KB) ( 222 )  

相关文章 | 多维度评价

　目的　评价室间隔缺损（VSD）封堵器治疗婴幼儿特殊形状动脉导管未闭（PDA）的临床疗效。方法　分析 2017年7月至2018年7月经主动脉弓降部造影提示窗型PDA或动脉导管长度>7 mm管型PDA，并选择VSD封堵器进行 介入治疗的27例患儿的临床资料。结果　27例患儿中窗型PDA 12例，男7例、女5例，中位年龄8.7个月（6个月~3岁）； 管型PDA 15例，男6例、女9例，中位年龄18个月（11个月~5岁）。 窗型PDA选择膜部VSD封堵器，管型PDA选择肌部 VSD封堵器封堵；按照窗型PDA肺动脉端内径加3~6 mm、管型PDA肺动脉端内径加2~4 mm选择封堵器腰部大小。所 有患儿均成功封堵，术后均无残余分流。术后24小时、 1个月、 3个月、 6个月、12个月复查胸片提示封堵器位置良好。术后 24小时、 1个月、 3个月、 6个月、12个月降主动脉流速均较术前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；术后左肺动脉流 速较术前无变化，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论　使用VSD封堵器介入治疗特殊形状PDA是一种有效可行的治疗 方法。

儿童脾脓肿1 例报告及文献复习

韩芳，邹丽萍，杨光，等

2020, 38(9):  682.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.010

摘要 ( 359 )   PDF (1259KB) ( 210 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　总结儿童脓毒症并发脾脓肿的临床特点及治疗。方法　回顾分析1例脓毒症并发脾脓肿患儿的临床 资料，检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed中的相关文献并进行总结分析。结果　男性患儿，11月龄，以反复 发热为主要表现。血培养示屎肠球菌感染，抗感染治疗效果不理想。腹部超声及磁共振成像示脾脏多发脓肿。经超声引导 下脓肿抽液后患儿仍发热，最终行脾脓肿切除术。手术1周后患儿体温恢复正常。共检索到国内外相关文献15篇，共59例 儿童脓毒症并发脾脓肿病例。临床主要表现为发热、咳嗽、腹痛或腹胀， 4例有基础疾病；其中血培养阳性12例， 4例为球 菌阳性， 8例为杆菌阳性。59例患儿均接受抗感染治疗， 2例同时行抗结核治疗， 1例行脾穿刺， 5例行脾切除术。55例患儿 预后良好， 2例好转， 2例病情反复。结论　儿童脓毒症并发脾脓肿以发热为主要表现，部分患儿有基础疾病，以足量、足 疗程抗感染治疗为主，必要时需行脾脓肿切除术。

短链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症患儿临床特点及基因变异分析

王伟青，李文杰，宋东坡，等

2020, 38(9):  687.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.011

摘要 ( 666 )   PDF (1185KB) ( 413 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）基因型与表型的关系。方法　回顾分析2015年 至2018年，在青岛地区296 627例新生儿中筛查发现的7例SCADD患儿的临床资料。结果　研究期间初次筛查可疑阳性 人数为4 864例，初筛阳性率为0.16%；经基因检测确诊7例SCADD患儿，确诊阳性率为1/42375。 7例患儿中，男性4例、 女性3例，基因检测发现5种已知变异、 4种未知变异，分别为c.1029+89_90insC、c.1031A>G、c.1157G>A、c.164C>T和 c.989G>A，c.1130C>T、c.1186G>A、c.445A>T和c.949A>G。结论　SCADD基因型与血尿串联质谱筛查结果一致，但与 临床表型关系不明确，早期诊断和治疗有助改善预后。

癫痫与运动障碍共存GNAO1 脑病1 例报告并文献复习

蒋姣 ，李杨，王丹，等

2020, 38(9):  691.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.012

摘要 ( 415 )   PDF (1538KB) ( 310 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨GNAO1基因G203R变异的临床特点及基因型-表型相关性。方法　回顾性分析1例GNAO1基 因G203R变异患儿的临床资料，并以“GNAO1G203R”为检索词分别在中国知网、万方数据库和PubMed等数据库检索文 献并复习相关资料。结果　男性7月龄患儿，临床表现为反复抽搐，扭动、舞蹈、张口、咂嘴吐舌，生长发育落后，肌张力低 下。全外显子基因测序发现患儿GNAO1基因G203R变异。抗癫痫药物联合治疗后，患儿癫痫控制，但仍有反复扭动、舞蹈、 口面部运动障碍。文献检索到6例GNAO1基因G203R变异病例，临床表现相似。结论　GNAO1基因G203R变异的主要 临床特点是癫痫性脑病、运动障碍、生长发育落后。

先天性糖基化障碍Ie 型合并先天性肌营养不良表型患儿临床和基因分析

祁婧，逯军，何波，等

2020, 38(9):  695.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.013

摘要 ( 439 )   PDF (1747KB) ( 153 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨多萜醇磷酸甘露糖基转移酶1（DMP1）基因变异致先天性糖基化障碍Ie型（CDG-Ie）合并先天性 肌营养不良表型的临床表现及基因变异。方法　回顾分析1例CDG-Ie型合并先天性肌营养不良表型患儿的临床资料及基 因检测结果。结果　男性患儿， 1月龄即发现头围小，随后有智力、运动发育迟缓、小头畸形、癫痫性脑病、肌力和肌张力 减弱、双足挛缩、扁鼻梁、小下颌、双眼上斜、追光差等表现，血清肌酸肌酶升高。头颅磁共振示脑萎缩，脑外间隙弥漫性 增宽，脑内髓鞘化明显偏弱。脑电图为暴发-抑制改变。基因测序显示患儿DPM1基因存在复合杂合变异，c.669-3C>G和 c.677G>T；家系分析提示c.669-3C>G来自母亲，c.677G>T来自父亲。确诊为CDG-Ie。结论　CDG-Ie是CDG的罕见类型， 常合并先天性肌营养不良表型，早期基因检测有助明确诊断。

1 岁半起病的SGCE 肌阵挛- 肌张力障碍1 例临床特征和基因分析

牟常华，王纪文，周昀箐，等

2020, 38(9):  700.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.014

摘要 ( 363 )   PDF (1568KB) ( 464 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨SGCE基因变异导致肌阵挛-肌张力障碍综合征的临床及基因变异特点。方法　回顾分析1例肌 阵挛-肌张力障碍患儿的临床资料，并复习相关文献。结果　患儿，男， 3岁； 1岁半起病，以发作性肢体抽动、行走不稳、 姿势和运动障碍为主要临床表现，智力、语言和情绪等无异常；反复头颅磁共振成像、脑电图、血尿代谢筛查等无异常。全 外显子测序发现SGCE基因c.1037+1G>A的缺失变异，为新发突变，国内外未见该基因位点突变报道。患儿确诊为SGCE 肌阵挛-肌张力障碍，经唑尼沙胺治疗有效。结论　确诊SGCE基因新发现的c.1037+1G>A变异可致肌阵挛-肌张力障碍， 首选唑尼沙胺治疗。

Coffin-Siris 综合征1 例报告

方丹枫，叶斌，余永国，等

2020, 38(9):  704.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.015

摘要 ( 1268 )   PDF (1425KB) ( 614 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨Coffin-Siris 综合征的临床表型及基因异常。方法　回顾分析1例利用高通量测序技术确诊的 Coffin-Siris 综合征患儿的临床资料，并复习相关文献。结果　患儿，男，生后即出现喂养困难、生长发育落后伴特殊面容。 基因检测显示ARID1B基因c.6683C>A（p.Ser2228*）变异，为新发变异，预测有致病性。结论　Coffin-Siris 综合征为罕见 遗传性疾病，早期临床诊断困难，基因检测有助确诊。

新发8p 重复伴缺失综合征患儿细胞分子遗传学研究

刘芙蓉，郝胜菊，张钏，等

2020, 38(9):  707.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.016

摘要 ( 627 )   PDF (1257KB) ( 205 )  

相关文章 | 多维度评价

目的　探讨8号染色体短臂倒位重复伴末端缺失[inv dup del（8p） ]综合征的临床特征及细胞分子遗传学特点。 方法　回顾分析1例inv dup del（8p）综合征患儿的临床资料以及细胞分子遗传学分析资料。结果　6月龄女性患儿，具有 发育迟缓、特殊面容、先天性心脏病及喉软化症等临床表现。外周血淋巴细胞染色体核型分析显示，患儿为46，XX，der（8） inv dup（8）（ p21），del（8）（ p23），父母均无异常；高通量测序染色体组拷贝数分析（CNV）精确定位拷贝数异常改变的染 色体片段区域，检出患儿在8p23.3-p23.1（160 001-7 120 000）区域缺失6.96 Mb片段，在8p23.1-p21.1（12 560 001- 27 940 000）区域，重复15.38 Mb片段；荧光定量PCR验证CNV显示在重复和缺失片段之间有一个5.4 Mb的拷贝数正常片 段。结合临床表现及各检测结果确诊患儿为inv dup del（8p）综合征。结论　结合临床特征、外周血染色体核型分析、CNV 及荧光定量PCR技术可有效确诊inv dup del（8p）综合征。

文献综述

新生儿高胆红素血症光疗不良反应研究进展

冯霄

2020, 38(9):  711.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.017

摘要 ( 329 )   PDF (1112KB) ( 529 )  

相关文章 | 多维度评价

光疗作为一种有效的新生儿高胆红素血症的治疗手段，在临床得到广泛应用。最近研究显示，新生儿期光疗 可通过氧化应激、DNA损伤等机制增加极低出生体质量儿病死率，并与儿童期肿瘤、黑色素痣、过敏性疾病及癫痫等有相 关联系。因此需要进一步探索和优化光疗光源设备、改变光疗方式等，减少光疗的不良反应。文章就新生儿高胆红素血症 光疗的不良反应研究进展进行综述。

继续医学教育

儿童牛奶蛋白过敏的口服免疫治疗

冯燕，黄瑛

2020, 38(9):  716.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.09.018

摘要 ( 281 )   PDF (1131KB) ( 152 )  

相关文章 | 多维度评价

牛奶蛋白过敏是儿童食物过敏的一种常见类型， 90%的牛奶蛋白过敏患儿可在3岁内获得自发耐受，预后良 好，但少部分患儿牛奶蛋白过敏持续存在，常可因意外接触牛奶或奶制品而反复发生过敏反应，甚至危及生命，影响儿童 的成长及心理健康。除牛奶蛋白回避及替代配方奶喂养之外，口服免疫治疗经临床实验证实可以有效帮助脱敏，但目前还 没有规范的治疗方案，其安全性及长期有效性也限制其临床应用。文章就牛奶蛋白口服免疫治疗的过程、机制、优化方案 及其相关内容进行综述。