目的 分析新生儿遗传性癫痫的临床与基因变异特征,探究基因变异特点与临床表现的相关性。方法 回顾性收集2019年1月至2024年12月河北省儿童医院收治的新生儿遗传性癫痫病例,根据基因测序结果分为KCNQ2组和非KCNQ2组,比较两组临床特征,并分析KCNQ2基因型-表型相关性。结果 共纳入新生儿遗传性癫痫43例,男26例、女17例,中位胎龄39.4(38.1~40.3)周,出生体重3 400(3 000~3 400)g,KCNQ2组24例、非KCNQ2组19例。癫痫起病时间为生后3.0(2.0~7.0)d,与非KCNQ2组相比,KCNQ2组癫痫起病时间更早,差异有统计学意义(P<0.05)。发作形式以阵挛(62.8%)、强直(53.5%)发作为主,头颅磁共振成像以脑实质信号异常(72.1%)为主,视频脑电图以多灶性放电(34.9%)多见,KCNQ2组和非KCNQ2组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。KCNQ2组自限性新生儿癫痫(SeLNE)13例、发育性癫痫性脑病(DEE)11例,其中23例成功随访,19例发作控制、8例发育迟缓、2例死亡;非KCNQ2组SeLNE 1例、DEE10例、其他8例,其中13例随访成功,7例发作控制、7例发育迟缓、4例死亡。KCNQ2组SeLNE比例高于非KCNQ2组(54.2%对5.3%,P<0.01),死亡和发育迟缓比例低于非KCNQ2组(43.5%对84.6%,P=0.033)。KCNQ2核苷酸序列变异共19例,其中10例SeLNE,5例遗传性变异,4例错义变异,7例氨基酸改变位于C末端。9例DEE均为新发变异,其中7例错义变异,5例氨基酸改变位于S4、S6及邻近区域、B螺旋区。预测11例错义变异蛋白结构变化:4例SeLNE中2例蛋白二级结构改变,3例氢键改变,4例蛋白稳定性下降;7例DEE中6例蛋白二级结构改变,4例氢键改变,6例蛋白稳定性下降。结论 新生儿遗传性癫痫中KCNQ2基因变异最多见。与其他基因变异相比,KCNQ2变异所致新生儿癫痫起病时间更早,不良预后比例较低,其中新发、错义和重要结构域的变异可能与DEE表型相关。