当期目录

2024年 第42卷 第5期 刊出日期：2024-05-15

  

述评

中国新生儿基因组计划：迈向遗传病治疗的崭新未来

周文浩

2024, 42(5):  379-383.  doi:10.12372/jcp.2024.24e0329

摘要 ( 346 )   HTML ( 1404 )   PDF (1226KB) ( 266 )  

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随着科技的进步，新生儿遗传疾病的筛查与诊断技术已经取得了巨大的飞跃，特别是下一代测序（NGS）技术的应用，极大地提高了临床应用的效率和准确性。然而，面对快速诊断的同时，如何提供有效的治疗手段，改善患儿的总体预后，成为了新的挑战。本文将从中国新生儿基因组计划出发，全面而深入地探讨新生儿遗传疾病筛查与治疗的现状，聚焦个体化治疗手段研发与应用的关键问题，提出面向未来的努力方向。

以科学态度推动遗传检测新技术在胎儿疾病筛查中的应用

戚庆炜

2024, 42(5):  384-389.  doi:10.12372/jcp.2024.24e0303

摘要 ( 171 )   HTML ( 734 )   PDF (1274KB) ( 104 )  

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随着二代测序技术的发展，胎儿遗传性疾病的产前筛查范围已从常见染色体非整倍体扩展到染色体微缺失/微重复综合征和单基因病，筛查策略也从仅针对染色体异常逐渐进展至对胎儿染色体非整倍体、拷贝数变异和单基因变异进行同步筛查的策略。目前，游离DNA检测已经成为产前筛查的主流检测技术，但在检测疾病范围、目标疾病的检测性能方面还有较大的提升空间。在临床实践中，正确评估新遗传性检测技术的准确性和筛查效率，完善临床路径，提高从业人员的咨询能力，全面评估新技术临床应用的可行性和服务可及性，进一步完善产前筛查产前诊断的技术和管理体系，是目前亟需解决的实际问题。

标准·方案·指南

《生长减缓婴幼儿的追赶生长：指导临床医师的专家建议》解读

毛萌, 邵洁, 陈津津, 沈理笑

2024, 42(5):  390-398.  doi:10.12372/jcp.2024.24e0163

摘要 ( 222 )   HTML ( 405 )   PDF (937KB) ( 221 )  

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生长减缓是帮助早期识别营养问题的重要临床表现，尽早识别和干预婴幼儿生长减缓对改善其近远期健康结局意义重大。之前发表的相关指南和专家共识对生长减缓缺乏统一的定义，影响临床识别、评估与规范管理。2023年3月，Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition杂志发表了《生长减缓婴幼儿的追赶生长：指导临床医师的专家建议》，不仅阐述了追赶生长的重要性，还针对如何适当地定义、评估和管理生长减缓制定了切实可行的共识建议，对临床医生具有现实的指导价值。本文结合我国临床现状，对该“建议”进行解读，以期为我国临床医师管理生长减缓婴幼儿提供指导和参考。

论著

液相色谱串联质谱检测尿黏多糖在黏多糖贮积症患者诊断与随访中的应用

占霞, 高晓岚, 季文君, 常思宇, 刘丹, 张惠文

2024, 42(5):  399-406.  doi:10.12372/jcp.2024.24e0050

摘要 ( 156 )   HTML ( 20 )   PDF (1335KB) ( 76 )  

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目的 运用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术建立尿液中硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)和硫酸乙酰肝素(HS)含量的检测方法，探究该方法在黏多糖贮积症（MPS）患者诊断及治疗随访中的应用。方法 收集20例MPS患儿及37例正常儿童尿液样本，测定尿液中CS、DS和HS等浓度。尿样氮气吹干，盐酸甲醇衍生化，再次氮气吹干，复溶后LC-MS/MS分析；评价方法的线性、定量限、精密度、加样回收率和基质效应。结果 LC-MS/MS检测CS、DS和HS的线性均大于0.99。CS、DS和HS的定量下限依次为：0.5、1.0和1.0 mg/L。批内不精密度为1.9％~10.4％，批间不精密度为2.6％~9.8％。加标回收率为85.6％~110.4％，相对基质效应为84.9%~115.5%。CS、DS和HS在正常儿童尿液中呈正态分布，以 x+1.64 SD计算正常儿童尿液中的参考区间上限，分别为16.5、1.8、1.4 mg/mmol。通过分析MPS患儿尿液黏多糖特点，LC-MS/MS法能有效检出MPS I、MPS Ⅱ、MPS Ⅲ和MPS Ⅵ等MPS患儿。已接受造血干细胞移植的MPS Ⅰ和MPS Ⅱ患儿尿DS、HS水平降低。结论 LC-MS/MS检测尿黏多糖性能良好，有望用于MPS患者的精准诊断和治疗随访监测。

射频消融治疗心脏扩大伴心室预激患儿的单中心临床分析

徐江珊, 许欣, 何爽, 刘茜, 田杰, 吕铁伟

2024, 42(5):  407-413.  doi:10.12372/jcp.2024.23e1065

摘要 ( 158 )   HTML ( 28 )   PDF (2117KB) ( 39 )  

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目的 总结心脏扩大伴心室预激患儿的临床特点，评价射频消融（RFCA）治疗该类疾病的安全性和有效性。方法 回顾性分析2016年5月至2023年5月在心内科就诊的心脏扩大伴心室预激患儿的临床资料。结果 6例（男2例、女4例）患儿发现心脏扩大时中位年龄2.0岁，所有患儿均存在无心动过速表现的显性心室预激，且正规抗心力衰竭药物治疗后心脏大小及心功能恢复不满意。6例患儿均接受了RFCA，接受RFCA时的中位年龄为4.4岁，所有患儿术中心内电生理检查均证实存在右侧旁道，其中右侧游离壁旁道4例，右侧间隔旁道2例，其中2例为多旁道。术后随访发现所有患儿室壁运动不协调及室壁动度较前改善，术后心脏功能首先恢复，最短术后1个月恢复正常；心脏大小恢复较慢，最短1.7年恢复正常。结论 心脏扩大合并不伴有心动过速的心室预激临床多见，在药物治疗效果不佳时可尝试RFCA去除引起旁路预激的因素，RFCA不仅有助于该类疾病的诊断，也是安全、有效的治疗手段。

儿童原发性肾病综合征SOCS3表达与糖皮质激素耐药的相关性研究

庄亚飞, 程巾, 吴琛, 关凤军

2024, 42(5):  414-418.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0597

摘要 ( 131 )   HTML ( 25 )   PDF (1286KB) ( 53 )  

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目的 研究原发性肾病综合征（PNS）患儿细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3）表达水平与糖皮质激素（GC）治疗反应性的关系。方法 收集30例激素敏感型肾病综合征（SSNS）、16例激素耐药型肾病综合征（SRNS）患儿GC治疗前后及16例健康儿童外周静脉血，检测外周血单核细胞（PBMC）中SOCS3 mRNA以及血浆中SOCS3蛋白表达水平。同时检测PNS患儿GC治疗前后24小时尿蛋白定量（UTP）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及肾小球滤过率（GFR），分析其与SOCS3表达的相关性。结果 GC治疗前，SSNS组与SRNS组患儿SOCS3 mRNA、蛋白表达水平均高于对照组儿童（P<0.05）。GC治疗6周时SSNS组SOCS3 mRNA、蛋白水平较治疗前下降（P<0.05），SRNS组SOCS3 mRNA表达相比治疗前无明显改变（P>0.05），SOCS3蛋白水平较治疗前升高（P<0.05）。GC治疗前后，SRNS组SOCS3 mRNA、蛋白表达水平均显著高于SSNS组（P<0.05）。PNS患儿SOCS3蛋白表达与24hUTP、SCr、BUN正相关（P<0.05），与GFR负相关（P<0.05）。结论 SRNS与SSNS患儿SOCS3表达水平存在差异，且差异与肾功能指标变化呈相关性，提示SOCS3表达上调对GC耐药的发生有潜在预测价值。

儿童系统性红斑狼疮并发糖尿病临床特点及相关因素分析

李志娟, 包瑛, 黄惠梅, 张敏, 王莹, 牛云鹤, 杨楠, 索磊, 梁楠

2024, 42(5):  419-424.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0068

摘要 ( 161 )   HTML ( 13 )   PDF (1275KB) ( 58 )  

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目的 分析儿童系统性红斑狼疮（SLE）并发糖尿病的临床特征，探讨SLE并发糖尿病的独立危险因素。方法 选取2016年1月至2022年6月于肾脏内科住院的SLE并发糖尿病患儿为糖尿病组，同期住院未合并糖尿病的SLE患儿为对照组，收集两组患儿的临床资料，分析SLE并发糖尿病的危险因素。结果 纳入SLE合并糖尿病患儿15例（7.4%），男5例、女10例。糖尿病中位发病年龄12.0（11.0 ~13.0）岁，发生糖尿病时SLE中位病程为25.5（11.5~92.5）天，中位空腹血糖为11.3（10.8~13.2）mmol/L。有糖尿病家族史6例。发生糖尿病时10例患儿足量激素（醋酸泼尼松2 mg·kg^-1·d^-1，最大量≤60 mg/d）使用中。对照组纳入SLE患儿151例（男42例、女109例）。与对照组比较，糖尿病组年龄较大，收缩压和舒张压较高，胆固醇、尿酸水平较高，高密度脂蛋白水平较低；收缩压异常升高，胆固醇、尿酸异常升高，高密度脂蛋白异常降低以及有家族史的患儿比例较高；尿蛋白转阴时间较长，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析发现，年龄，糖尿病家族史，尿酸、胆固醇水平升高，高密度脂蛋白水平降低是SLE并发糖尿病的独立危险因素（P<0.05）。结论 如SLE患儿年龄偏大，有糖尿病家族史，伴有高水平胆固醇、低水平高密度脂蛋白及高尿酸血症，需注意监测血糖，警惕继发性糖尿病的发生。

儿童继发性血小板增多症386例临床分析

王莉, 刘爱国, 王雅琴, 黄永建, 侯凌, 张艾, 王松咪, 胡群

2024, 42(5):  425-428.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0156

摘要 ( 160 )   HTML ( 25 )   PDF (1286KB) ( 201 )  

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目的 了解儿童继发性血小板增多症的临床特点，帮助临床医师提升诊治水平。方法 回顾性分析2021年1月至12月收治的继发性血小板增多症患儿的临床资料，总结其发病原因，年龄、性别分布，炎症因子特点。结果 纳入386例继发性血小板增多症患儿，平均发病年龄（2.0±0.3）岁，<3岁患儿294例（76.2%）。中位血小板计数为626.5（567.8~701.0）×10⁹/L，在病程8.0（7.0~11.0）天，血小板计数达到高峰，然后逐渐下降。143例患儿在病程恢复期规律监测血常规，血小板在病程10.0（7.0~14.0）天恢复正常。引起继发性血小板增多症最常见的原因为感染（94.6%），感染最常见的3种病原体为肺炎支原体、真菌和腺病毒。继发性血小板增多症患儿的白细胞介素（IL）-1β、IL-2受体、IL-6、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平均高于血小板正常的患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 继发性血小板增多症多见于3岁以下儿童，最常见的原因是感染。针对原发病治疗后血小板即可恢复正常，除川崎病，其余患儿均无需抑制血小板聚集及抗凝治疗。

超重和肥胖与哮喘患儿肺功能的相关性研究

李丹, 张睿, 刘峰, 赵德育

2024, 42(5):  429-433.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0554

摘要 ( 163 )   HTML ( 15 )   PDF (1290KB) ( 81 )  

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目的 研究超重和肥胖与哮喘患儿肺功能的相关性。方法 选取2022年7月—2022年9月在呼吸科门诊就诊的368例哮喘患儿，根据体重指数（BMI）分为非超重肥胖组235例（63.8%）、超重组57例（15.5%）、肥胖组76例（20.7%），检测3组患儿肺功能的指标。包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV₁）、1秒率（FEV₁/FVC），用力呼出25%肺活量时的瞬间流量（FEF₂₅）、用力呼出50%肺活量时的瞬间流量（FEF₅₀）、用力呼出75%肺活量时的瞬间流量（FEF₇₅），用力呼气中期流量（FEF_25~75），呼气峰值流量（PEF）。结果 在超重和肥胖患儿中，哮喘控制不良的比例更高，与非超重肥胖组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。在368例哮喘患儿中，BMI数值和FEV₁/FVC呈负相关（r=-0.22，P<0.05），与FVC、FEV₁、FEF₂₅、FEF₅₀、FEF₇₅、FEF_25~75各指标呈正相关（P<0.05）。在急性发作期及缓解期患儿中，BMI数值和肺功能各指标的相关性表现结果同前。结论 超重和肥胖患儿中，哮喘控制不良的比例更高。随着BMI数值的升高，哮喘患儿的FEV₁/FVC呈下降趋势，超重和肥胖对哮喘患儿的负面影响主要表现在中央气道。

社交技能在12月龄儿童运动和理解性语言之间的中介作用

简兰英, 骆艳, 朱焱, 沈成威, 涂可心, 张琼, 梅馨洁, 覃会玲, 金骊芳

2024, 42(5):  434-438.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0754

摘要 ( 120 )   HTML ( 88 )   PDF (1300KB) ( 35 )  

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目的 探究12月龄儿童运动与理解性语言之间的关系，并考察社交技能在二者之间的中介作用。方法 选择出生队列中2022年1月—2023年5月在我院儿童保健门诊进行定期随访的12月龄儿童作为研究对象，采用调查问卷收集一般人口学信息，使用年龄发育进程问卷-第三版（ASQ-3）评估儿童的运动和社交技能，采用汉语沟通发展量表-普通话版（PCDI）评估儿童的理解性语言。结果 在12月龄儿童中，大运动、精细运动、社交与理解性语言均呈正相关；调整协变量后，社交技能在12月龄儿童的大运动[β=0.27，95%CI(0.17~0.39)]、精细运动[β=0.45，95%CI(0.30~0.62)]和理解性语言之间起完全中介作用。结论 在12月龄儿童中，运动可以通过社交技能间接促进理解性语言的发展。

儿童重症监护病房收治首次发作难治性癫痫持续状态的临床分析

周益平, 窦家莹, 崔云, 史婧奕, 孙汀, 张育才

2024, 42(5):  439-444.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0242

摘要 ( 150 )   HTML ( 16 )   PDF (1336KB) ( 71 )  

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目的 探讨儿童重症监护病房（PICU）收治首次发作难治性癫痫持续状态（RSE）临床特征及预后。方法 回顾性收集2017年1月—2021年12月PICU收入的RSE患儿的临床资料，依据生存状态分存活组和死亡组。总结性别、年龄、体重指数、病因、入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）、头部影像学、脑电图、抗癫痫药物、出院时改良Rankin量表（mRS）等。分析RSE患儿的临床特点、治疗及预后。结果 合计收治RSE患儿80例，男性39例（48.8%），发病年龄中位数38（12~80.8）月，其中超难治性癫痫持续状态（SRSE）12例（15%）。RSE原因为重症脑炎50例，癫痫综合征9例、颅内肿瘤/出血7例、免疫性脑炎4例、遗传代谢脑病4例、脓毒症脑病3例、化脓性脑膜炎3例。需机械通气53例（66.3%），机械通气时间中位数96（54~239）h。77例头颅磁共振成像检查，其中异常61例（79.2%）。惊厥发作持续时间中位数19（2~46）h，住PICU时间中位数8.5（5~17.8）d，死亡19例（住院病死率23.8%）。61例患者存活出院时神经功能恢复良好者（mRS<3）23例（37.7%）。比较存活组和死亡组，入院GCS评分、影像学异常比例有显著差异（均P<0.05）。结论 本组儿童新发RSE的病因主要为重症脑炎，入院时GCS评分、头颅影像结果对预后判断具有参考价值。

PICU机械通气治疗患儿谵妄发生情况及其影响因素分析

许莉莉, 马朱圣颖, 钱雯, 许雅雅, 朱月钮, 朱晓东, 戈晓华

2024, 42(5):  445-449.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0408

摘要 ( 131 )   HTML ( 10 )   PDF (1284KB) ( 78 )  

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目的 探讨儿科重症监护室（PICU）内接受机械通气（MV）治疗的患儿发生谵妄（PD）概率及其相关影响因素。方法 回顾性分析2022年7月至2023年3月在医院PICU内接受MV治疗患儿的临床资料。结果 149例患儿接受MV，中位年龄2.0（1.0~6.0）岁，男74例、女75例。其中年龄≤2岁患儿86例（57.7%），治疗期间反复气管插管患儿34例（22.8%）。149例患儿中有81例（54.4%）发生谵妄，与非谵妄组相比，谵妄组年龄较小，俯卧位通气比例较低，年龄≤2岁比例较高，PICU住院时间延长，PICU住院时间>14天比例较高，差异有统计学意义（P<0.05）。与非谵妄组相比，谵妄组MV首日氧合指数≤150 mmHg比例较高，MV总时间较长，MV总时间≤168 h比例较低，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示患儿PICU住院时间>14 d、MV首日氧合指数≤150 mmHg是MV患儿发生谵妄的独立危险因素（P<0.05），而MV总时间≤168 h是MV患儿发生谵妄的保护因素（P<0.05）。结论 PICU内接受MV治疗的患儿谵妄发生率较高，与低氧性损伤密切相关。长时间的MV和PICU住院治疗也是导致谵妄发生的重要影响因素。

17α-羟化酶缺乏症3家系临床分析

马秀琦, 唐怡珺, 陈瑶, 刘倩, 张小芳, 陈林, 张怡, 汪希珂, 王秀敏

2024, 42(5):  450-455.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0665

摘要 ( 153 )   HTML ( 95 )   PDF (2475KB) ( 68 )  

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目的 探讨并总结17α-羟化酶缺乏症的诊断及治疗。方法 回顾性分析2015年11月至2023年2月儿童内分泌遗传代谢科收治的来自3个家系共5例17α-羟化酶缺乏症（17OHD）病例的临床资料，并复习相关文献。结果 5例患儿均存在高血压、低血钾及性激素水平低下，4例无第二性征发育，2例46，XY患儿行性腺活检+双侧睾丸切除术，术后性腺病理结果为发育不良的睾丸。基因分析结果提示3例为CPY17A1基因c. 985_987delinsAA纯合突变，另2例为CPY17A1基因c.785T>G与c.1193C>T复合杂合突变。5例患儿经糖皮质激素治疗，低血钾和高血压均得到控制。结论 早期识别与诊断17α-羟化酶缺乏症，及时予糖皮质激素替代治疗，可获得满意的疗效，提高患儿生活质量。基因测序有助于明确该罕见病的分子学诊断。

临床报道

儿童急性小脑性共济失调1例报告

张琰, 王彩红, 王金辉, 俞蕙, 林彩梅

2024, 42(5):  456-460.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0227

摘要 ( 210 )   HTML ( 377 )   PDF (1494KB) ( 114 )  

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回顾性分析1例新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染后急性小脑性共济失调患儿的临床资料和诊治过程，并进行相关文献复习。患儿，女，4岁11个月，因“咳嗽2周，发热3天”入院。入院第2天出现吟诗样语言，独坐不稳，走路不稳。予静脉人免疫球蛋白注射液总量2 g/kg(分4天)及静脉甲基强的松龙2 mg·kg^-1·d^-1治疗，病情明显好转后予醋酸泼尼松片口服（1 mg·kg^-1·d^-1）并出院。出院11天电话随访患儿已基本恢复正常，遂停醋酸泼尼松治疗。文献报道3例患儿，均为男性，年龄分别为5岁、13岁、15岁；均为SARS-CoV-2感染后1~2周发病；临床表现均有共济失调步态；2例予静脉甲基强的松龙治疗，1例未予特殊治疗，3例均在2月内恢复正常。SARS-CoV-2 感染所致急性小脑性共济失调一般为感染后1~2周出现，临床多表现为共济失调步态，多为感染后免疫反应所致，预后良好。

文献综述

脂质代谢在哮喘中作用机制的研究进展

陈少甜, 杨男

2024, 42(5):  461-466.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0201

摘要 ( 171 )   HTML ( 679 )   PDF (1276KB) ( 104 )  

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哮喘是最常见的慢性呼吸系统疾病之一，累及全年龄段,其患病率与社会医疗费用逐年升高。近年来大量研究证实，脂质分子作为调节多种细胞生物过程强有力的信号分子，通过对哮喘患者气道不同细胞的调节，影响疾病的发生发展。因此，本文从近年来不断发展的脂质组学与哮喘的研究出发，总结哮喘中潜在的代谢生物标志物，探讨脂质代谢在哮喘发病过程对不同细胞发挥的作用机制，为哮喘的个性化治疗提供思路。

补体参与儿童肾脏疾病发病机制的再认识

王培培, 张沛, 高春林, 夏正坤

2024, 42(5):  467-473.  doi:10.12372/jcp.2024.23e0595

摘要 ( 145 )   HTML ( 432 )   PDF (1299KB) ( 175 )  

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补体是先天免疫的重要组成部分，也是调节适应性免疫的桥梁，能介导细胞炎症反应和细胞凋亡。补体级联反应受到补体调节蛋白的严格调控，一旦补体过度活化或调节异常，就会导致宿主细胞的损伤。在肾小球微环境中，补体系统调节异常可导致C3肾小球病和非典型溶血尿毒综合征。此外，补体在多种炎性肾脏疾病中过度激活，如抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病、膜性肾病和糖尿病肾病等。另外，它还可能通过在缺血再灌注损伤和排斥反应中发挥作用介导移植肾损伤。现对补体在肾小球疾病发病机制中的作用及相关靶向治疗进行综述。