当期目录

2017年 第35卷 第12期 刊出日期：2017-12-15

  

内分泌遗传代谢性疾病专栏

果糖1,6 二磷酸酶缺乏症的遗传学诊断及突变位点分析

赵银霞,　梁娟,　刘静,　陆彪,　于辛酉

2017, 35(12):  881.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.001

摘要 ( 487 )   PDF (1361KB) ( 399 )  

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　目的　探讨果糖1,6二磷酸酶缺乏症的遗传学诊断及致病基因的突变位点分析。方法　回顾1例果糖1,6二 磷酸酶缺乏症患儿的临床资料及相关基因的panel筛选结果。结果　2岁女孩，反复感染后出现恶心、呕吐、精神差及嗜睡， 伴有间断抽搐。血生化检查示低血糖症、酸中毒；FBP1基因存在错义变异c.355G>A，p.Asp119Asn（纯合），父母均携带 该位点变异（杂合）。 结论　对于反复感染后出现发作性低血糖、酸中毒的患儿，需考虑果糖1,6二磷酸酶缺乏症的可能。

儿童遗传性果糖不耐受症 1 例临床和基因突变分析

叶晓琴,常国营,李娟,　丁宇,　李牛,　王剑,　王秀敏,　沈亦平

2017, 35(12):  885.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.002

摘要 ( 371 )   PDF (1309KB) ( 294 )  

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　目的　分析遗传性果糖不耐受症（HFI）的临床及基因突变特点。方法　回顾分析1例HFI患儿的临床特征 以及患儿及其父母的基因检测结果。基因检测采用高通量测序方法，并以Sanger测序进行验证。结果　患儿，女， 4岁3 个月。表现为反复低血糖发作，明显生长落后。病情稳定时乳酸、尿微量蛋白稍高，甲状腺激素、皮质醇、糖化血红蛋白、 胰岛素、 C肽等无异常。脑电图示痫样活动。基因测序显示存在醛缩酶B基因（ALDOB）复合杂合突变， 3号内含子发现 剪切突变（c.325-1G>A），8号外显子移码突变（c. 865delC;p.L289fs*10）；其父亲携带移码突变，母亲携带剪切突变。结 论　通过高通量测序技术，可确诊由ALDOB突变致病的HFI。

儿童 Gitelman 综合征 3 例临床特点及基因分析

徐爱晶,　苏玲,　李秀珍,　程静,　郑锐丹

2017, 35(12):  889.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.003

摘要 ( 457 )   PDF (1543KB) ( 432 )  

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目的　探讨儿童Gitelman综合征的临床及基因突变特点。方法　回顾分析3例Gitelman综合征患儿的临床 资料。结果　3例患儿均为男性，年龄分别为3、 8、10岁。临床表现为低钾血症、低镁血症、碱中毒、高肾素血症、高醛固酮 血症。基因检测显示存在SLC12A3基因的复合杂合突变，共发现SLC12A3基因的5个突变位点：c.179C＞T（Thr60Met）、 c.248 G＞A（Arg83Gln）、c.2129 C＞A（Ser710X）、c.2660+1G＞A、c.1456G＞A（Asp486Asn）。 患儿确诊后，经补钾、 补镁、螺内酯治疗后病情好转。结论　儿童出现低钾血症需注意Gitelman综合征，基因检测有助于明确诊断。

儿童胱氨酸尿症临床及基因分析#br#

马艳艳,　肖海雪,　刘玉鹏,　袁馥梅,　李东晓,　宋金青,　李溪远,　丁圆,　杨艳玲

2017, 35(12):  894.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.004

摘要 ( 434 )   PDF (1151KB) ( 324 )  

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目的　探讨以肾结石起病的胱氨酸尿症患儿的临床表现和基因突变。方法　回顾3例以肾结石起病的胱氨 酸尿症患儿的临床资料，以及通过PCR扩增测序测定的SLC3A1和SLC7A9基因结果。结果　3例男性患儿来自三个无关 家系， 2例于1岁时、 1例于14岁时因肾结石就诊。 3例患儿的血氨基酸谱无异常，游离肉碱降低；尿氨基酸谱分析提示胱 氨酸、鸟氨酸、精氨酸和苏氨酸部分增高。基因分析证实1例为SLC7A9基因c.325G>A纯合突变，父母为c.325G>A杂合 突变的携带者；另2例均为SLC3A1基因复合杂合突变，分别为c.1365delG和c.1113C>A复合杂合突变，c.1897_1898insTA 和c.1093C>T复合杂合突变，其父母均为杂合突变携带者。经确诊胱氨酸尿症后，予枸橼酸钾、左卡尼汀等治疗，患儿病 情好转。结论　对于肾结石患儿应高度重视可能存在的遗传代谢病，尿液氨基酸分析、基因检测是确诊胱氨酸尿症的重要 方法。

早老症一家系 2 例报告及文献回顾

程飞,　陈梅,　吴谨准,　周俊敏,　颜清潭

2017, 35(12):  898.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.005

摘要 ( 399 )   PDF (1604KB) ( 335 )  

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目的　分析早老症的临床特征、诊断及治疗。方法　回顾同一家系中2例早老症兄弟的临床资料及基因检测 结果，并结合文献进行分析。结果　先证者15岁，胞弟6岁，分别于4岁及1岁后开始显现早老外观。体质量不足、身材矮小、 皮下脂肪减少、鸟型脸（双眼突出、面部皮肤菲薄、头皮静脉显露、鼻成钩型而突出、下颌狭小）；躯干及四肢皮肤松弛，关 节僵硬，声音尖细等。采用全序列外显子基因测序方法，发现二者均存在NBAS基因复合杂合突变（c.4081C>T, c.5741C>T）， 分别遗传自其父亲及母亲。文献复习提示，NBAS基因突变与以身材矮小、视神经萎缩等为主要表型的疾病有较高的相关 性。结论　报告一家系2例由NBAS基因突变致早老症，兄弟两人同时患早老症，实属罕见。

SHOC2 基因突变致 Noonan 综合征 1 例报告

梅玉霞,　常国营,　庄承,　丁宇,　李娟,　李辛,　王剑,　王秀敏

2017, 35(12):  902.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.006

摘要 ( 654 )   PDF (1456KB) ( 266 )  

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　目的　探讨SHOC2基因突变导致Noonan综合征（NS）的临床表型及分子诊断。方法　回顾分析1例NS患儿 的临床资料及基因检测结果。结果　患儿，男， 8个月。自出生后即存在喂养、睡眠困难，易哭吵，生长缓慢发育落后。头 围偏大，头发稀疏、细黄，前额宽大突出，鼻梁扁平，眼距略宽，双侧眼裂向外下略倾斜，无眼睑下垂。彩色多普勒超声心 动图显示卵圆孔未闭，室间隔与左室稍肥厚。在患儿SHOC2基因中找到“新生突变（De novo）”，杂合错义变异c.4A>G,p. Ser2Gly，其父母此位点为正常基因型。经查阅相关文献资料发现，睡眠困难这一临床表现目前在SHOC2基因突变类型 NS患者中尚无类似报道。结论　SHOC2基因突变所致NS，其临床表型跟国外报道基本一致。睡眠困难可能是SHOC2基 因突变型NS的一个新的表型谱。

3 M 综合征 1 例报告并文献复习

刘晓英,　汪希珂,　周浩,　陈蓉,　王予川,　崔玉霞

2017, 35(12):  906.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.007

摘要 ( 672 )   PDF (1277KB) ( 330 )  

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目的　探讨3M综合征的临床特征及致病基因。方法　回顾分析1例3M综合征患儿的临床资料，并抽提患 儿及父母外周血DNA，通过Agilent SureSelect外显子捕获和Illumina HiSeq测序平台进行测序分析，同时对发现的突变基 因进行Sanger测序法验证。结果　女性患儿， 6月龄，特殊面容，生长落后。患儿的CUL7基因（NM_014780.4）存在错义 变异c.4898C>T，p.T1633M，父母均为杂合突变。确诊为3M综合征。结论　患儿为3M综合征主要致病基因CUL7突变。 对于临床表型疑似病例应早期进行基因检测以明确诊断。

配对盒 4 基因 R192S、R192H 多态性与儿童青少年肥胖的研究

孔元梅,　王春林,　梁黎,　方燕兰,　朱建芳

2017, 35(12):  909.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.008

摘要 ( 558 )   PDF (1372KB) ( 220 )  

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目的　研究配对盒4（PAX4）基因 rs3824004（574C>A；R192S）、rs2233580（575G>A；R192H）多态性与 儿童青少年肥胖及代谢指标的相关性。方法　随机选取103例肥胖儿童，平均年龄（10.82±2.57）岁，体质指数（BMI） （26.82±4.57）kg/m2；同期体检的100例正常体质量儿童为对照组，年龄（10.60±2.84）岁，BMI（16.79±2.13）kg/m2。 测量并比较两组血压、体格指标以及血代谢指标。肥胖组儿童行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验，计算 稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和总体胰岛素敏感指数（WBISI）。 应用聚合酶链反应（PCR）检测PAX4 rs3824004、 rs2233580多态性，分析多态位点的等位基因频率和基因型频率及组间差异，以及不同基因型与代谢指标的相关性。结 果　肥胖组的身高、体质量、BMI、收缩压、舒张压、腰围、臀围、腰围身高比（WHtR）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、 低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）均高于对照组，高密度脂蛋白 （HDL）低于对照组；差异均有统计学意义（P<0.05）。 基因分布频率符合Hard-Weinberg平衡，rs3824004肥胖组和对照组 的A等位基因频率分别为4.9%和5.0%，CA基因型频率分别为9.7%和10.0%；两组差异均无统计学意义（P>0.05）。 rs2233580肥胖组的GA基因型频率为25.2%，高于对照组（11.0%）；A等位基因频率为12.6%，也高于对照组（5.5%）， 差异均有统计学意义（P<0.05）。rs2233580 GA基因型的BMI及腰围高于GG基因型，差异均有统计学意义（P<0.05），但 logistic回归分析显示PAX4 rs2233580基因型与代谢指标并无相关性（P均>0.05）。 肥胖组PAX4 rs2233580不同基因型间 HOMA-IR和WBISI差异无统计学意义（P均>0.05）。 结论　PAX4 rs2233580影响BMI及腰围，可能参与儿童肥胖的发生， 但不是儿童青少年肥胖发生的独立影响因素。

综合报道

不同剂量丙种球蛋白辅助治疗重型再生障碍性贫血疗效分析

卞竹利,　乔晓红,　谢晓恬,　石苇,　卢双龙,　李威,　周宁,　周晓迅

2017, 35(12):  914.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.009

摘要 ( 418 )   PDF (1200KB) ( 301 )  

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目的　分析不同剂量的静脉丙种球蛋白（IVIG）辅助治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血（AA）的疗效。方 法　回顾分析2000年1月至2015年12月应用IVIG辅助免疫抑制治疗的获得性重型AA住院患儿的临床资料。并根据治 疗情况分为低剂量组，IVIG 200~400 mg/(kg·d)，每4周一次，连用6次；高剂量组，IVIG 1 g/(kg·d)，连用2天，每4周1次， 连用6次。结果　所有患儿随访至2015年12月31日，61例患儿中41例治疗有效，总有效率为67.2%。高剂量组在抗胸腺 细胞球蛋白（ATG）治疗后3个月的有效率高于低剂量组，差异有统计学意义（P=0.020）。20例无效患儿IVIG首剂应用距 离ATG首剂间隔时间为2.0d（2.0~5.0 d），而41例有效患儿间隔时间为8d（7.0~9.0 d），两组间比较差异有统计学意义 （P<0.001）；在20例无效患儿中有18例ATG与IVIG的使用时间间隔<7 d。两组生存率分别为80.0%和87.1%，差异无 统计学意义（P>0.05）。 两组患儿应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）后6个月内，高剂量组严重感染的发生率低于低剂量组， 差异有统计学意义（P=0.008）。 结论　应用免疫抑制治疗的获得性重型AA患儿，加用高剂量IVIG辅助治疗可使早期反 应率增加，但并未增加其远期有效率、治愈率及5年生存率；可减少严重感染率，但未能减少总感染率及感染相关死亡率。

早产儿维生素 D 水平与肺部疾病的关系

周勤,　姜善雨,　邱婷,　王瑶,余仁强

2017, 35(12):  918.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.010

摘要 ( 257 )   PDF (1216KB) ( 250 )  

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目的　分析早产儿出生时血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平与肺部疾病的关系。方法　选取2015年1月 至2016年12月入住NICU的早产儿，收集其临床资料及血清25(OH)D检测结果；并根据平均血清25（OH）D水平将早 产儿分为低维生素D组和高维生素D组，分析比较两组肺部疾病发生的差异。结果　共纳入早产儿115例，平均胎龄为 （29.9±1.9）周，平均血清25（OH） D水平为（37.1±16.6）nmol/L。维生素D缺乏[25(OH)D<50 nmol/L]、不足[25(OH) D在50~74.9 nmol/L]和正常[25(OH)D≥75 nmol/L]的比率分别为71.3%、17.4%和11.3%。低维生素D组的持续气道 正压通气、氧疗时间、新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）和支气管肺发育不良（BPD）发生率以及住院天数均显著高于高维生 素D组，差异有统计学意义（P均<0.05）。 结论　早产儿低维生素D水平可能增加RDS、BPD的发生率，并延长住院时间。

重症监护病房患儿万古霉素血药浓度的监测

张妮,　杨保旺,　李兴川,　杨志国

2017, 35(12):  928.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.012

摘要 ( 297 )   PDF (1184KB) ( 378 )  

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目的　分析万古霉素不同给药次数与重症监护病房（PICU）患儿血药浓度的关系，不同谷浓度与疗效的关系， 以及药物不良反应。方法　回顾2013年1月—2016年6月入住PICU并使用万古霉素的72例患儿的临床资料，其中58例 万古霉素剂量为40 mg/(kg·d)，14例60 mg/(kg·d)；剂量40 mg/(kg·d)的患儿中q12h给药19例，q8h给药22例，q6h给药 17例；万古霉素给药至少4个剂量后，在给药前30 min内采集血标本检测谷浓度；给药结束后30~60 min内采集血标本检 测峰浓度；以高效液相色谱（HPLC）法快速测定血浆万古霉素浓度。结果　万古霉素以40 mg/(kg·d)进行治疗时，q12h、 q8h和q6h三组之间万古霉素谷浓度与峰浓度的差异均无统计学意义（P>0.05）。 万古霉素谷浓度≤5 μg/mL和>5 μg/ mL组之间显效及有效率差异无统计学意义（81.8% 对84.0%， P>0.05）。 与万古霉素40 mg/(kg·d)组（q8h）比较，60 mg/ (kg·d)组谷浓度与峰浓度均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论　使用常规剂量的万古霉素谷浓度难以达到 10 μg/mL；为达到有效治疗浓度，降低不良反应，可增加万古霉素剂量，增加给药次数。

CXCL13 在结节性胃炎患儿胃黏膜中的表达及意义

陈颖,　张明荣,　练敏,　潘健,　刘志峰,　李玫,　林谦,　林琼

2017, 35(12):  932.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.013

摘要 ( 422 )   PDF (1396KB) ( 389 )  

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　目的　探讨超化因子CXCL13在结节性胃炎患儿胃黏膜中的表达及意义。方法　选择临床诊断胃炎并行胃镜 检查的216例患儿为研究对象，根据其内镜下是否存在结节性改变分为结节组和非结节组，评估研究对象胃黏膜组织病理学 特点及CXCL13/CXCR5在胃黏膜中表达情况。结果　结节组（n=102）与非结节组（n=114）胃黏膜中幽门螺杆菌（HP）感染 率分别为70.59%和42.11%，中重度单核细胞浸润比例为74.51%和22.81%，中性粒细胞浸润比例为62.75%和33.33%， 淋巴滤泡发生率为64.71%和20.18%，两组间差异均有统计学意义（P<0.001）。 所有HP感染者胃黏膜中均可见CXCL13、 CXCR5阳性染色。结节组胃黏膜中CXCL13、CXCR5阳性细胞百分比为（71.33±7.14）%和（73.54±7.92）%，高于非结节 组的（45.88±5.92）%和（50.42±5.98）%，差异均有统计学意义（P<0.001）。 结论　儿童结节性胃炎主要与HP感染有关， CXCL13/CXCR5在Hp感染患儿胃黏膜中表达增加，尤其在结节性胃炎中，可能参与了胃黏膜中淋巴样组织形成。

霍奇金淋巴瘤相关副肿瘤综合征 - 肾病综合征

吴崇军,　熊婷,　徐忠金

2017, 35(12):  936.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.014

摘要 ( 368 )   PDF (1137KB) ( 320 )  

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目的　分析关于肾病综合征（NS）和霍奇金淋巴瘤之间的关联性。方法　回顾分析1例在诊断霍奇金淋巴瘤 前表现为NS的患儿临床资料。结果　男性患儿,3岁8个月，以NS为首发症状，激素治疗效果不佳.经颈部淋巴结穿刺活 检诊断为霍奇金淋巴瘤，给予化疗后缓解，肾功能转为正常。结论　NS可以是霍奇金淋巴瘤的副肿瘤表现。

血管腔内治疗婴幼儿布加综合征 1 例报告

佴启元,　魏梦雪,　许伟,　徐浩,　顾玉明,　祖茂衡,　张庆桥,　魏宁,　崔艳峰,　张文耀

2017, 35(12):  939.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.015

摘要 ( 335 )   PDF (1326KB) ( 284 )  

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目的　探讨婴幼儿布-加综合征（BCS）的血管腔内治疗。方法　回顾分析1例婴儿期诊断为BCS并行血管腔 内治疗患儿的临床资料。结果　患儿，女，23个月，反复腹胀3月余，经血管超声、磁共振成像检查确诊为BCS。明确诊断 后行血管腔内治疗，术后闭塞血管内血流通畅，尿量增加，腹胀明显减轻。结论　婴幼儿BCS罕见，病情复杂，行血管腔内 治疗有效。

干血滤纸片类固醇激素质控品制备及评价

占霞,　韩连书,　叶军,　邱文娟,　顾学范

2017, 35(12):  941.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.016

摘要 ( 341 )   PDF (1190KB) ( 395 )  

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目的　探讨用于类固醇激素液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测，室内质控干血滤纸片（DBS）类固醇激 素质控品的制备方法。方法　收集全血，分离血细胞和血浆，生理盐水洗涤血细胞，活性炭过夜吸附血浆，添加标准品，制 成低、中、高三个浓度的DBS类固醇激素质控品，LC-MS/MS检测并分析其精确度、准确度、稳定性及不同血斑间的差异。 结果　DBS类固醇激素质控品批内精确度和准确度分别为2.4%~7.0%，102.0%~111.0%；批间精确度和准确度分别为 5.1%~9.8%，99.0%~114.8%；－ 20℃保存5个月，月间差异无统计学意义（P>0.05）；不同血斑间变异系数为3.3%~8.2%， 变异系数较小。结论　配制的DBS类固醇激素质控品具有良好的精确度、准确度及稳定性，血斑间差异小，符合室内质控 品要求，可用于LC-MS/MS检测类固醇激素的室内质控。

文献综述

儿童腹型过敏性紫癜的内镜特点及治疗

王玲

2017, 35(12):  946.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.017

摘要 ( 420 )   PDF (1136KB) ( 306 )  

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过敏性紫癜（HSP）是儿童常见的一种全身性小血管炎症疾病，以胃肠道症状累及者称为腹型HSP。腹型HSP 的主要诊断依据来自于消化内镜检查，内镜检查可以直视消化道病变情况并能取活检，对HSP累及胃肠道的早期诊断有 无可替代的价值。现对国内外关于儿童腹型HSP内镜应用的文献报道作一综述，总结儿童腹型HSP的内镜下特点及诊断。

中文版儿童孤独症谱系障碍评估工具的现况分析

周浩

2017, 35(12):  949.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.018

摘要 ( 528 )   PDF (1158KB) ( 924 )  

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　孤独症谱系障碍（ASD）作为世界公共卫生问题，近年来相关的研究空前活跃。ASD评估工具在ASD临床和 基础研究中扮演重要角色。文章从儿童ASD评估工具的引进、修订、应用等角度对中文版儿童ASD评估工具的现况进行 分析、总结。在此基础上，对中文版儿童ASD评估工具未来的研究方向提出展望。

临床经验点滴

新生儿多重耐药菌肺炎危险因素分析

谢朝云1, 陈应强1,　覃家露1,　熊芸1,　杨忠玲1, 杨怀2

2017, 35(12):  954.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.019

摘要 ( 259 )   PDF (1182KB) ( 257 )  

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继续医学教育

25 羟基维生素 D 检测方法的可靠性分析#br#

赵蓓蓓,　程雅婷,　董衡,　李卓阳,　李冰玲

2017, 35(12):  957.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.12.020

摘要 ( 283 )   PDF (1188KB) ( 644 )  

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