当期目录

2019年 第37卷 第12期 刊出日期：2019-12-15

  

遗传、代谢、内分泌疾病专栏

婴儿Sandhoff 病临床特点及基因型分析

王珏，林志，陈琅，等

2019, 37(12):  881.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.001

摘要 ( 424 )   PDF (2033KB) ( 308 )  

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目的　探讨婴儿Sandhoff病的临床和HEXB基因突变特点。方法　回顾分析2例婴儿Sandhoff病先证者及其 家系的临床资料。结果　2例患儿男女各1例，均在婴儿期起病，首发表现均为发育落后，有过度惊吓、癫痫、腱反射增强、 眼底樱桃红斑等，均出现进行性发育倒退， 2岁左右基本丧失一切运动和认知能力。头颅MRI检查男性患儿未见异常；女 性患儿显示双侧基底节异常信号，小脑萎缩。 2例患儿HEXB基因分别为杂合、纯合突变，突变位点系首次报道。男性患儿 在学龄前期死亡，女性患儿仍在随访中。结论　精神运动发育迟缓和倒退是婴儿Sandhoff病最早和最常见的表现，丘脑及 基底节区异常信号可能是其特征性表现，髓鞘发育不良和脑萎缩也很常见。基因检测有助于确诊。

儿童危重型甲基丙二酸血症临床特点及基因分析

刘敏，崔利丹，王琪

2019, 37(12):  885.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.002

摘要 ( 421 )   PDF (1239KB) ( 290 )  

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目的　分析危重型甲基丙二酸血症的临床及基因学特点。方法　回顾分析2015年9月至2018年12月34例 危重型甲基丙二酸血症患儿的临床资料，其中11例行基因检测。结果　34例患儿中男18例、女16例，中位发病年龄为 11.5个月。所有患儿均存在2个及以上脏器功能障碍或衰竭，除常见血液系统、肝、肾、心、肺血管及神经系统损害外，11 例合并纤维蛋白原水平降低， 3例合并第四脑室中、侧孔先天性闭锁脑发育畸形（Dandy-Walker畸形）。11例行基因检测的 患儿中， 9例为MMACHC基因突变，c.609G>A位点突变为合并型甲基丙二酸血症热点突变，其中2例行基因检测的脑发 育畸形患儿均存在c.609G>A位点突变；另2例为单纯型甲基丙二酸血症，均为甲基丙二酰辅酶A变位酶（MUT）基因突 变所致。结论　危重型甲基丙二酸血症患儿神经损害最常见，部分可合并脑发育畸形，且可能与c.609G>A基因位点突变 有关；可合并纤维蛋白原水平降低

新生儿筛查确诊甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅰ / Ⅲ缺陷症5 例临床分析

张志蕾，孙云，王彦云，等

2019, 37(12):  889.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.003

摘要 ( 294 )   PDF (1479KB) ( 159 )  

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目的　探讨甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅰ/Ⅲ缺陷症的临床和基因变异特点。方法　回顾分析串联质谱新生儿筛查 发现的5例甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅰ/Ⅲ缺陷患儿的临床资料及基因检测。结果　22万例新生儿筛查中发现甲硫氨酸腺苷 转移酶Ⅰ/Ⅲ缺陷5例，发病率为1/44000。 5例患儿中， 3例血甲硫氨酸在70~150 μmol/L之间。基因检测2例符合常染色 体显性遗传、 1例符合常染色体隐性遗传。 3例随访至今预后良好，另2例血甲硫氨酸持续>500 μmol/L；予以特殊饮食治疗， 1例头颅磁共振成像和肝功能异常， 1例伴有微缺失综合征，发育落后。结论　甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅰ/Ⅲ缺陷可通过串联 质谱新生儿筛查结合基因检测而早期诊断，需要长期随访。

非肌性肌球蛋白重链9 基因相关疾病2 例报告并文献复习

郑湧智，李健，胡建达

2019, 37(12):  893.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.004

摘要 ( 439 )   PDF (1696KB) ( 329 )  

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　目的　探讨非肌性肌球蛋白重链9基因相关疾病（MYH9-RD）的基因突变及临床特征。方法　回顾分析同 一家系2例MYH9-RD患者的临床资料，并复习相关文献。结果　先证者（男， 1岁5个月）及其父亲（30岁）均有巨大血小 板、血小板减少和粒细胞内包涵体，先证者之父还存在神经性耳聋，均曾误诊免疫性血小板减少症，接受激素治疗无效。 先证者及其父亲存在MYH9基因c.4270G＞A杂合突变，导致氨基酸改变p.D1424N，为错义突变。国内已报道48个家系 MYH9-RD，38个有基因测序结果，其中c.4270G＞A（p.D1424N）为国内报道最多的MYH9基因突变类型。结论　结合细 胞形态学及基因检测有利于MYH9-RD的早期诊断，c.4270G＞A（p.D1424N）为国内最为常见的MYH9基因突变类型。

CHARGE 综合征2 例报告并文献复习

杨莹，刘毓，文静，等

2019, 37(12):  898.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.005

摘要 ( 477 )   PDF (1771KB) ( 295 )  

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目的　探讨CHARGE综合征的临床特征及诊断。方法　回顾分析2例确诊因CHD7基因变异导致CHARGE 综合征患儿的临床资料，并以“CHARGE综合征、CHD7基因”为关键词，检索PubMed、HGMD、中国知网及万方数据库 1998年1月－2018年6月收录的文献进行复习。结果　2例男性患儿分别为4月余、 8岁2个月。均表现为生长发育缓慢， 伴有听力障碍、动脉导管未闭；例1伴有视力障碍，例2伴睾丸隐匿。基因检测例1为CHD7基因第29外显子c.5883C>T （p.Arg1945*）杂合无义变异，例2为CHD7基因第12外显子c.2966G>A（p.C989Y）杂合变异。例1患儿CHD7位点突变 导致编码的CHD7蛋白截短而致病；例2患儿CHD7位点变异，除本身可能导致的错义突变致病外，也可能导致SRp55蛋 白结合的ESE（TGCATT）位点消失，影响pre-mRNA剪接的准确率，进而影响CHD7蛋白的功能。共检索到CHD7基因相 关CHARGE综合征文献107篇，涉及到1 021例患者。HGMD收录的CHD7基因突变数据共计817个。结论　CHARGE综 合征表现多样、涉及多系统，CHD7基因检测有助于诊断。

氨甲酰磷酸合成酶1 缺乏症1 例临床及基因分析

杨素艳，孙夫强，刘芳

2019, 37(12):  902.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.006

摘要 ( 510 )   PDF (1252KB) ( 481 )  

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目的　分析CPS1基因突变致氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症的临床特征、诊断及治疗。方法　回顾分析1例 CPS1基因突变致氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果，并结合文献进行分析。结果　患儿男性， 36周早产，出生体质量2 500 g，出生后反应差、拒乳，四肢肌张力低下；血氨显著升高，血串联质谱示瓜氨酸水平减低， 存在尿素循环障碍。全外显子基因测序显示CPS1基因复杂杂合突变，分别来自母亲的C.2876A>G（p.Y959C）及父亲的 C.2429A>C（p.Q810P）的错义突变。父母非近亲结婚，表型无异常。结论　早期行基因检测可协助氨甲酰磷酸合成酶1缺 乏症诊断。

Cantu 综合征1 例报告及文献回顾

曹玉红，张立毅，曹开方，等

2019, 37(12):  905.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.007

摘要 ( 784 )   PDF (1445KB) ( 323 )  

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目的　探讨Cantu综合征的临床特点。方法　回顾分析1例Cantu 综合征患儿的临床资料及分子遗传学检测 结果，并复习相关文献。结果　男性患儿， 6个月，因多毛及智力运动发育落后就诊。特殊面容，头发浓密、发际低，背部、 四肢多毛，鼻梁低，眼距宽，内眦赘皮，唇厚，舌肥大；发育商落后。基因检测发现患儿ABCC9基因33号外显子c.4040G>T（鸟 嘌呤>胸腺嘧啶）杂合突变，导致氨基酸改变p.Arg1347Leu（精氨酸>亮氨酸），确诊为Cantu 综合征。结论　Cantu综合征 主要表现为先天性多毛症、粗糙的面部特征、智力运动迟缓等，基因检测有助于早期诊断。

Mowat-Wilson 综合征1 例报告

张立毅，张光运，曹开方，等

2019, 37(12):  909.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.008

摘要 ( 542 )   PDF (1339KB) ( 388 )  

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　目的　探讨Mowat-Wilson综合征的临床特点。方法　回顾分析1例Mowat-Wilson综合征患儿的临床资料 及分子遗传学检测结果，并复习相关文献。结果　患儿，女， 3岁10个月，因智力运动发育迟缓及抽搐就诊；患儿面容特 殊，前额突出、眼距宽、内眦赘皮、眉毛宽、鼻梁低、鼻小柱突出、下颌呈三角形、耳垂突出。心血管超声示二叶主动脉瓣； 头部磁共振成像示双侧脑室轻度扩大；脑电图示额部、前颞导痫性放电。基因组测序及生物信息学分析显示患儿ZEB2基 因3号外显子存在一处杂合突变c.164delC，导致氨基酸改变p.Pro55fs，确诊为Mowat-Wilson综合征。结论　扩充了中国 Mowat-Wilson综合征患者ZEB2基因突变谱。

先天性失氯性腹泻1 例临床及基因分析

林丽芳，袁天明

2019, 37(12):  913.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.009

摘要 ( 472 )   PDF (1491KB) ( 351 )  

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目的　探讨先天性失氯性腹泻的临床特征及其基因变异特点。方法　回顾分析1例先天性失氯性腹泻患儿的 临床资料及基因分析结果。结果　出生15天的女性患儿因出生后皮肤巩膜黄染而入院，入院后患儿偶有腹泻，伴反复腹胀； 多次血气、血电解质分析示低钾、低钠、低氯血症及代谢性碱中毒；临床诊断为Bartter综合征，予氯化钠及氯化钾等治疗， 血气及电解质基本稳定。基因检测发现患儿SLC26A3基因分别来自母亲和父亲的c.269_270 dupAA、c.735+4_735+7del 复合杂合变异，其中c.735+4_735+7del为新的变异，尚未有文献报道。结论　确诊临床罕见的先天性失氯性腹泻。

先天性黑色素细胞痣1 例临床及家族基因突变分析

李晓泽，陶逸伦，药泽蓉，等

2019, 37(12):  916.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.010

摘要 ( 314 )   PDF (1785KB) ( 262 )  

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目的　探讨先天性黑色素细胞痣（CMN）的临床及遗传学特点。方法　回顾分析1例CMN患儿的临床资料。 结果　男性患儿， 5岁，受损皮肤组织HE染色病理切片显示真皮组织广泛分布大量黑色素细胞，确诊先天性黑色素细胞痣。 患儿受损皮肤组织染色体核型分析未见明显异常；基因检测显示受损皮肤组织存在NRAS基因c.182A>G（Q61R）杂合突 变，家系分析表明患儿及其父母的外周血对应位点为野生型。结论　本例患儿NRAS基因体细胞突变而引起CMN，受损皮 肤组织遗传学检测有助于CMN确诊以及预后判断。

遗传性无纤维蛋白原血症1 例临床及基因分析

张兴道，曹海燕，原新慧，等

2019, 37(12):  920.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.011

摘要 ( 361 )   PDF (1379KB) ( 145 )  

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　目的　探讨遗传性无纤维蛋白原血症的临床特点及遗传学特征。方法　回顾分析1例遗传性无纤维蛋白原 血症患儿的临床资料，并复习相关文献。结果　男性患儿，出生后脐带间断渗血20天。全外显子测序发现FGA基因上存 在2个杂合突变c.744delG、c.364+1G>C，确诊为遗传性无纤维蛋白原血症。结论　遗传性无纤维蛋白原血症罕见，全外 显子测序有助于早期确诊。

二代测序技术诊断1 例杂合型血红蛋白 Quong Sze

王莉，王雄，鲁艳军，等

2019, 37(12):  924.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.012

摘要 ( 439 )   PDF (1278KB) ( 420 )  

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目的　了解血红蛋白 Quong Sze的基因突变特点。方法　1例血红蛋白113 g/L，平均红细胞体积66.5 fl，平 均血红蛋白含量21.6 pg，疑似地中海贫血的5岁男孩，在采用PCR技术检测3种常见α地中海贫血和17种β-地中海贫 血基因未发现异常后，再采用二代测序方法进行基因检测及验证。结果　检测到患儿携带α地中海贫血杂合突变，HBA2 c.377T＞C，来自父亲，确诊血红蛋白 Quong Sze。结论　二代测序可诊断常规基因检测未见异常的血红蛋白 Quong Sze 型地中海贫血。

Prader -Willi 综合征合并重度睡眠呼吸暂停综合征、肥胖低　通气综合征1 例报告并文献复习

何燕玉，王宇清，郝创利，等

2019, 37(12):  927.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.013

摘要 ( 325 )   PDF (1358KB) ( 405 )  

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目的　探讨Prader-Willi综合征（PWS）儿童睡眠呼吸暂停综合征的特征。方法　回顾分析1例重度肥胖学龄 期PWS患儿无创呼吸机治疗前后的临床及多导睡眠监测资料，并通过关键词“PWS、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）、 肥胖低通气综合征（OHS）、儿童”分别检索PubMed、万方、知网等数据库，收集1980－2018年有关PWS患者合并OSAS、 OHS的资料，分析其睡眠呼吸障碍的特征及影响因素。结果　10岁男性患儿，体质量60 kg，身高124 cm，BMI 39.02（>P97）， 因咳嗽、口唇发绀入院。入院时神志清，呼吸40次/min，两肺呼吸音粗，可及干、湿啰音，四肢肌张力弱。血氧饱和度82%， 清醒状态下动脉血PCO2 115 mmHg。予气管插管、机械通气，联合抗感染治疗等控制病情后拔管撤机，清醒时指脉氧在 85%~92%，有频繁呼吸暂停、脉氧下降；整夜多导睡眠监测示呼吸暂停低通气指数31.7次/h，最低脉氧46%，提示重度睡 眠呼吸暂停综合征、重度低氧血症。结论　PWS患儿的睡眠呼吸障碍是一个复杂的并发症，可合并重度睡眠呼吸暂停综 合征、肥胖低通气综合征。多导睡眠监测对其诊断及鉴别中具有重要作用。无创呼吸机治疗有效。

综合报道

体质量对6~17 岁儿童肺功能的影响

吴巾红，潘春红，邬宇芬，等

2019, 37(12):  932.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.014

摘要 ( 285 )   PDF (1182KB) ( 449 )  

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目的　探讨体质量对儿童肺通气功能的影响。方法　参考世界卫生组织儿童超重肥胖标准，在无呼吸道疾患 或合并其他影响肺功能疾病的儿童中筛选出的肥胖、超重和正常体质量儿童进行肺通气功能测定，并进行比较。结果　共 纳入1 233例儿童，其中肥胖儿童285例、超重儿童155例、正常体质量儿童793例。三组间肺容量指标VCMAX和FVC的 差异有统计学意义（P<0.01），均以超重组为最高。三组间FEV1/VCMAX、FEV1/FVC、FEF75 和MMEF25-75的差异均 有统计学意义（P<0.01），均以对照组最高。肺组织通气指标FEV1和PEF以及FEF25和FEF50在三组间的差异无统计学 意义（P>0.05）。 各组肺功能的实测值与前述结果类似，但改变程度则有所减轻。结论　超重和肥胖儿童的肺容量较正常 体质量儿童增加，同时会出现阻塞性病变和小气道功能障碍。

早期预测食物过敏高风险儿童方法探讨

柏平萍，邢梦娟，胡燕

2019, 37(12):  936.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.015

摘要 ( 348 )   PDF (1216KB) ( 255 )  

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目的　探讨联合多种危险因素获得的过敏风险评分预测食物过敏高风险儿童的价值。方法　采用问卷调查方 式获得≤3岁婴幼儿的过敏危险因素信息，以多元logistic逐步回归分析婴幼儿食物过敏危险因素，计算各危险因素对食物过 敏的阳性预测值，依据回归方程计算过敏风险评分，通过ROC曲线评价过敏风险评分在筛查食物过敏高风险儿童中的价值。 结果　获得78例确诊为食物过敏及156例非过敏性疾病的≤3岁婴幼儿的回顾性调查信息。其中过敏性疾病家族史、剖宫 产、孕期使用抗生素或解热镇痛药、孕期吸烟或接触吸烟环境、孕期接触杀虫剂或驱蚊剂、家中饲养宠物均是婴幼儿发生食 物过敏的危险因素（P<0.05）。 过敏家族史预测食物过敏的阳性预测值为63.2%，ROC曲线下面积（AUC）为0.696（95%CI： 0.620~0.771）。 当联合多因素获得的过敏风险评分≥2.85时，其预测食物过敏的AUC为0.804（95%CI：0.746~0.863），灵 敏度为0.526，特异度为0.910，尤登指数为0.436。结论　多危险因素联合指标筛查食物过敏高风险儿童的预测价值高于过 敏家族史。

新生儿不同浓度红细胞换血治疗疗效及对内环境的影响

张德双，谢东可，何娜，等

2019, 37(12):  940.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.016

摘要 ( 327 )   PDF (1360KB) ( 369 )  

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目的　探讨新生儿换血治疗时不同红细胞和血浆比例对疗效及内环境（血细胞计数、电解质、血糖及酸碱平 衡）的影响。方法　回顾分析2015年1月至2018年12月经换血治疗的149例高胆红素血症新生儿的临床资料，根据换血 时红细胞与血浆的比例分为2:1组（红细胞2 U﹕血浆100 mL，62例）和3:1组（红细胞3 U﹕血浆100 mL，87例）。 探讨 两组换血当时至12小时的血清总胆红素（TSB）下降程度、换血后继续光疗时间及再次换血比例的差异，比较换血前后两 组新生儿血常规、电解质、血糖及血气分析的变化。结果　两组新生儿的胎龄、出生体质量、性别及换血日龄等差异均无 统计学意义（P>0.05）；两组在换血结束时及换血后12小时TSB的下降程度，继续光疗时间及再次换血比例的差异均无统 计学意义（P>0.05）。 换血后， 3:1组的RBC（3.7 ± 0.4 vs 4.7 ± 0.3）与Hb（118.9 ± 12.1 vs 157.8 ± 14.3）显著上升； 同时，换血后两组新生儿的WBC、PLT、血清钠、HCO－ 3水平降低，而血清钾、血清钙、血糖浓度升高，差异均有统计学意义 （P<0.05）；但两组间各指标的变化差异均无统计学意义（P>0.05）。 两组新生儿间常见换血并发症以及急性胆红素脑病 和核黄疸的发生率差异无统计学意义（P均>0.05）。 结论　红细胞与血浆以2:1或3:1混合均可有效治疗新生儿高胆红素 血症。 3:1比例混合血可有效纠正贫血，且未加重换血后机体内环境的紊乱。

先天性门体静脉分流相关性肺动脉高压5 例临床分析

肖云彬，曾云红，肖政辉，等

2019, 37(12):  946.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.017

摘要 ( 385 )   PDF (2816KB) ( 347 )  

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　目的　探讨儿童先天性门体静脉分流相关性肺动脉高压（PAH-CPS）的临床特点。方法　回顾分析2012年1 月至2019年1月收治的PAH-CPS患儿的临床资料。结果　共5例患儿，男2例、女3例，初诊年龄0.08~4.4岁。主要表现 为反复肺部感染、肝脾大、肝功能异常、肺动脉高压。超声心动图检查明确患儿均有不同程度肺动脉高压、合并心内畸形。 腹部超声示肝内外门体静脉分流。腹部增强CT和心导管造影可显示肝内外血管的走形和发育。结论　PAH-CPS可表现 为反复肺部感染、肝脾肿大、肝功能异常等；超声检查可提供诊断线索，腹部增强CT扫描、心导管造影可明确诊断。

软式支气管镜在食管闭锁术后气管食管瘘复发诊断中的价值

梁磊，左伟，王玉，等

2019, 37(12):  950.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.018

摘要 ( 254 )   PDF (1197KB) ( 215 )  

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目的　分析软式支气管镜术在诊断食管闭锁术后气管食管瘘复发中的价值。方法　回顾分析2017年8月— 2018年12月收治的5例食管闭锁术后气管食管瘘复发患儿的临床资料。结果　5例患儿中，男3例、女2例，就诊年龄2~13 月龄，年龄中位数9月龄。 5例患儿均在软式支气管镜下发现气管末端膜部瘘口，通过结合胃管内注入美兰后蓝色液体自气 管膜部渗出的方法确诊，随后均择期通过手术证实患儿气管膜部气管食管瘘复发，术中、术后无并发症发生。结论　软式 支气管镜在诊断食管闭锁术后气管食管瘘的患者中具有重要意义，尤其在结合美兰胃管内注入的方法，能提高诊断率。

儿童哮喘合并迁延性细菌性支气管炎3 例临床分析

李莉，李晶，王文建

2019, 37(12):  953.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.019

摘要 ( 306 )   PDF (1152KB) ( 430 )  

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　目的　分析儿童哮喘合并迁延性细菌性支气管炎（PBB）的临床特点。方法　回顾分析2016年1月至2018年 12月确诊哮喘合并PBB患儿的临床资料。结果　哮喘患儿3例，女2例、男1例，年龄 7~8岁。在规律使用吸入性糖皮质 激素过程中出现不同病程（分别为1年 、 2月余、 1月余）的反复咳嗽咳痰喘息，均诊为哮喘未控制，例1给予增加吸入性糖 皮质激素剂量及使用全身激素，例2和例3联合使用长效支气管舒张剂，临床症状均未见缓解。经支气管镜检查诊断合并 PBB，同时例1合并鼻窦炎、例3合并过敏性鼻炎及腺样体肥大。例1和例3经阿莫西林克拉维酸钾治疗2周联合吸入性糖 皮质激素及鼻内激素治疗，例2经4周阿莫西林克拉维酸钾及吸入性糖皮质激素治疗，症状痊愈。结论　当哮喘患儿在规律 用药时，出现>4周的咳嗽、咳痰、喘息，且对吸入性糖皮质激素和β2-受体激动剂反应不佳，应注意排查有无合并PBB。

继续医学教育

母乳喂养预防早产儿支气管肺发育不良研究进展

毛玮莹，张蓉，陈超

2019, 37(12):  957.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.020

摘要 ( 207 )   PDF (1098KB) ( 368 )  

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2019年总目次

《临床儿科杂志》2019年总目次

2019, 37(12):  961.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.12.021

摘要 ( 209 )   PDF (1160KB) ( 517 )  

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