当期目录

2019年 第37卷 第5期 刊出日期：2019-05-15

  

血液肿瘤疾病专栏

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病临床研究

肖玉华，李春富，何岳林，等

2019, 37(5):  321.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.001

摘要 ( 333 )   PDF (1180KB) ( 185 )  

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　目的　评估应用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的临床疗效及相关影 响因素。方法　回顾分析2002年1月至2017年11月49例确诊中、高危及复发AML行allo-HSCT患儿的临床资料，分析危 险度分级、HLA分型、移植前状态、移植方式、干细胞来源及急慢性移植物抗宿主病（GVHD）等对allo-HSCT治疗效果的 影响。结果　49例患儿中男35例、女14例，中位年龄9岁。三年总体存活率（OS）为（59.2±7.3）%，无白血病存活率（LFS） 为（50.9±7.4）%。其中第1次缓解状态移植、非血缘移植、外周血干细胞移植、中危组移植的三年LFS分别为69.8%、 69.2%、73.7%、65.8%。19例死亡，分别为复发13例、严重感染5例、多器官衰竭1例。COX回归模型结果显示，急性 GVHD是影响移植OS的独立危险因素（RR=3.16，95%CI：1.23~8.09， P=0.017），移植前状态为部分缓解及未缓解是影 响移植LFS的独立危险因素（RR=4.76，95%CI：1.52~14.94， P=0.008；RR=5.28，95%CI：1.68~16.58， P=0.004）。 结 论　移植前状态及急性GVHD是影响Allo-HSCT治疗儿童AML疗效的关键因素；白血病复发及感染是导致死亡的主要 原因。

急性淋巴细胞白血病患儿中可逆性脑病临床总结

林舒鹏，宋华，沈和萍，等

2019, 37(5):  326.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.002

摘要 ( 353 )   PDF (1435KB) ( 331 )  

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　目的　探讨急性淋巴细胞白血病患儿化疗后可逆性脑病的临床和影像学特点。方法　回顾分析2015年9月1 日至2018年9月1日住院时发生脑病的急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料。结果　研究期间共收治新发急性淋巴细胞 白血病582例， 9例患儿发生10次可逆性脑病（1例患儿发生2次）， 其中男6例、女3例，脑病发生中位年龄6.55岁（3.9~12.5 岁）。 最常见的神经系统临床表现是抽搐，其次是肌无力和感觉异常。 7例患儿曾接受培门冬治疗； 5例患儿在脑病发生前 有急性高血压病史； 6例患儿在脑病发生时有低钠血症，部分有低纤维蛋白原血症。头颅磁共振成像检查均提示T1和T2 信号异常，累及部位多见于顶枕叶。结论　联合化疗、化疗药物鞘内注射和急性高血压是可逆性脑病发生的高危因素；监 测血压、血钠、纤维蛋白原，以及头颅磁共振成像检查有助于早期发现可逆性脑病。

噬血细胞综合征治疗后继发急性白血病2 例报告并文献复习

潘丽丽，李健，乐少华，等

2019, 37(5):  331.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.003

摘要 ( 346 )   PDF (1127KB) ( 197 )  

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目的　探讨噬血细胞综合征（HLH）治疗后继发急性白血病的临床特征及预后。方法　收集2例EB病毒相 关HLH（EBV-HLH）患儿在接受化疗后继发急性白血病的临床资料，并复习相关文献。结果　2例患儿均为男性，分别为 4岁、 7岁，均接受HLH-2004方案化疗，依托泊苷（VP16）的累积量分别为1 500 mg/m2及3 900 mg/m2；例1于首次化疗18 个月后继发急性早幼粒细胞白血病（M3），予维甲酸加柔红霉素诱导化疗后达完全缓解（CR），此后规则化疗，随访30个 月，持续CR；例2于首次化疗50个月后继发急性单核细胞白血病（M5），予化疗后达CR，但于诊断急性白血病15个月后 复发，继予造血干细胞移植后再次达CR，此后随访1年，持续CR。 2例患儿加文献报道13例HLH接受化疗后继发急性白 血病患儿，共15例患儿，男10例、女5例，中位年龄2岁6个月（4个月~19岁），VP16的累积剂量中位数3 900 mg/m2（400~ 20 975 mg/m2），HLH与继发白血病的间隔中位时间24个月（6~72个月）。15例患儿中， 5例M3，只接受化疗，均无病存活； 10例其他类型急性白血病， 3例接受化疗（1例死亡、 2例不明），6例造血干细胞移植（3例存活、 3例死亡）；1例放弃治疗。 结论　HLH治疗后继发的急性白血病多为急性髓系白血病，其中急性早幼粒细胞白血病接受维甲酸为基础的联合化疗， 预后良好；而其他类型急性白血病预后差，造血干细胞移植或可改善预后。

HLH-2004 方案治疗儿童噬血细胞综合征40 例临床分析

安琪，玄承敏，金明卫，等

2019, 37(5):  336.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.004

摘要 ( 363 )   PDF (1130KB) ( 199 )  

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目的　探讨儿童HLH的临床特征、发病危险因素、实验室特点以及采用HLH-2004方案治疗的疗效和预后情 况。方法　回顾分析2011年1月至2014年12月收治的40例HLH患儿的临床资料。诊断标准和治疗方案按照国际组织细 胞协会HLH-2004方案。结果　40例HLH患儿中，男24例、女16例，发病中位年龄1岁（4个月~10.5岁）；2例有明确家族 史，27例有明确诱因。主要临床表现为发热、肝脾肿大、出血、肺浸润、胸腔积液、中枢神经系统病变、皮疹等。实验室检查 血细胞减少、肝功能异常、凝血异常、高三酰甘油血症、铁蛋白升高，骨髓可见噬血细胞。35例患儿采用HLH-2004方案治疗。 存活26例，死亡14例。死亡原因主要为感染、弥散性血管内凝血和多脏器衰竭。结论　儿童HLH病情凶险，临床表现复杂， 须尽早采用HLH-2004方案诊疗。

综合报道

SLAS 语音和语言评定量表临床初探

马希瑞，章依文

2019, 37(5):  341.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.005

摘要 ( 376 )   PDF (1146KB) ( 227 )  

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目的　评估语音和语言评定量表（SLAS）能否快速、有效地识别以普通话为母语的学龄前儿童的语言和语音 问题。方法　回顾分析2014年9—11月语言障碍门诊中，完成DREAM-C语言能力测试，且父母完成SLAS评估的儿童资料。 以DREAM-C为诊断标准将研究对象分为语言迟缓组和语言正常组，比较两组SLAS各因子得分；评估SLAS对于语义和 句法迟缓的诊断价值及其与DREAM-C评估结果的一致性。结果　语言迟缓组63例，男51例、女12例，年龄（51±10）月； 语言正常组71例，男43例、女28例，年龄（53±11）月。语言迟缓组儿童的SLAS自信、反应能力、语义、语法和构音得分 均低于语言正常组，差异有统计学意义（P均<0.001）。SLAS与DREAM-C诊断语义迟缓的Kappa值为0.518，诊断句法迟 缓的Kappa值为0.584；SLAS诊断语义和句法迟缓的ROC曲线下面积分别为0.904和0.862。结论　SLAS可以作为评估 学龄前儿童语音和语言问题的筛查工具。

新生儿危重评分对出生第1 天近足月及足月新生儿呼吸疾病的预测价值

吴洁，韩亚梅，张娟丽，等

2019, 37(5):  345.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.006

摘要 ( 413 )   PDF (1153KB) ( 516 )  

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目的　探讨危重新生儿急症监护的呼吸评分（ACoRN评分）及新生儿紧急生理学评分围产期补充-II （SNAPPE-II）评分对近足月及足月新生儿呼吸疾病严重程度的预测价值。方法　回顾分析2017年6月至2018年6月出 生24小时内的近足月及足月患儿的临床资料，计算ACoRN和SNAPPE-II评分。将患儿分为呼吸异常组及非呼吸异常组， 呼吸异常组再分为暂时性呼吸增快（TTN）组和其他呼吸异常组，采用logistic回归及受试者工作特征曲线（ROC）进行各 组间比较。结果　共纳入患儿259例，其中晚期早产儿116例（44.79%）、足月儿143例（55.21%），男146例（56.37%）、 女113例（43.63%），出生胎龄（37.02±2.16）周，出生体质量（2.72±0.61）kg。TTN组89例，其他呼吸异常组33例， 非呼吸异常组137例。三组间1分钟及5分钟Apgar评分、肺表面活性物质、抗生素应用、无创辅助通气、有创辅助通气、 ACoRN评分和SNAPPE-II评分的差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示， 1分钟Apgar评分、住院天数、 ACoRN评分及SNAPPE-II评分与呼吸异常相关（P<0.05）；ROC分析显示，ACoRN联合SNAPPE-II评分效能最高（0.991）， 其次为ACoRN评分（0.972），最低为SNAPPE-II评分（0.550）。 结论　ACoRN评分和SNAPPE-II评分均为快速、简便的 评估方法，两者联合对新生儿呼吸疾病严重程度具有一定的预测价值。

母乳喂养新生儿早期重度高胆红素血症肠道菌群特征研究

李亚璇，莫茜，孙建华，等

2019, 37(5):  351.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.007

摘要 ( 381 )   PDF (1250KB) ( 334 )  

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目的　探讨母乳喂养新生儿早期重度高胆红素血症的肠道菌群特征。方法　以2018年1月至6月因早发型 母乳性高胆红素血症入院的母乳喂养新生儿为研究对象，并以母乳喂养健康新生儿为对照组。收集粪便样本，采用16S rDNA测序方法分析比较肠道菌群。结果　6例高胆红素血症及6例健康新生儿的肠道菌群，在多样性水平上的差异无统 计学意义（P>0.05）；在属水平上，高胆红素血症组的大肠杆菌属丰度较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），LEfSe 分析显示葡萄球菌科、葡萄球菌属、克雷伯菌属、芽孢杆菌目丰度在对照组较高。结论　早期重度高胆红素血症母乳喂养 新生儿与母乳喂养健康新生儿的肠道菌群在属水平上有一定差异，但在多样性上未见明显差异。

染色体１p36 缺失综合征2 例诊断及随访

刘慧丽，王丽丽，高学仁，等

2019, 37(5):  356.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.008

摘要 ( 1568 )   PDF (1477KB) ( 292 )  

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目的　探讨1p36 缺失综合征的临床特征。方法　应用染色体微阵列分析技术（CMA）对2例有特殊面容的 生长发育落后患儿进行基因检测，并长期随访例1患儿身高和体质量。结果　患儿男女各1例，均表现为特殊面容、肥胖、 矮小、智力低下，尤其是语言发育落后；应用CMA发现2例患儿1p36.33-1p36.32区域均有缺失，例1女性患儿为1 757 kb的杂合缺失，例2男性患儿为2 533 kb的杂合缺失，均确诊为1p36缺失综合征。例1女性患儿自7岁起长期随访身高增 长，发现其12岁起身高曲线自－2SD向下偏离。结论　1p36缺失综合征有典型面容特征，智力障碍，尤其是语言发育落后， 矮小。女性患者可能因青春期中期身高增速减缓而导致终身高矮小。CMA有助于明确诊断。

高胰岛素血症伴高氨血症综合征1 例报告并文献复习

魏巍，陈瑶，李娟，等

2019, 37(5):  360.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.009

摘要 ( 416 )   PDF (1279KB) ( 316 )  

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　目的　探讨GLUD1基因变异所致高胰岛素血症伴高氨血症综合征临床表现和致病基因特点。 方法　回顾分 析1例高胰岛素血症伴高氨血症综合征患儿的临床资料，并复习相关文献。结果　女性患儿， 1岁9个月起病，反复出现血 糖偏低 ２ 年余，并惊厥发作3次，给予升血糖、止惊对症处理后可缓解；伴血胰岛素、血氨水平升高，诊断为高胰岛素血 症伴高氨血症综合征。高通量测序发现患儿GLUD1基因存在错义变异c.965G>A，p.Arg322His（杂合），其父母该位点均 为正常基因型，为新生突变。结论　基因检测有助于明确高胰岛素血症伴高氨血症综合征诊断。

芳香族 L- 氨基酸脱羧酶缺乏症2 例报告及文献复习

陈先睿，许锦平，陈玲

2019, 37(5):  365.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.010

摘要 ( 565 )   PDF (1381KB) ( 239 )  

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目的　报道芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）患儿的临床表现及基因特征。方法　分析2例AADCD 患儿的临床资料及基因结果，并复习相关文献。结果　2例女性患儿，均为新生儿期起病，表现为喂养困难、运动发育落后、 眼球震颤、痉挛发作。 2例患儿均于1岁余行基因检测，发现DDC基因第13外显子的杂合突变c.1234C>T，例1来源于母 亲，例2来源于父亲；同时例1和例2也均携带新的杂合突变c.170 A > G（p.I57T）和c.179 T > C（p.V60A），临床意义不明。 结论　2例AADCD患儿均有典型临床表现，早期基因检测识别确诊有助于改善预后。

FAM111A 基因突变致Kenny-Caffey 综合征1 例报告并文献复习

许乃馨，王依柔，郁婷婷，等

2019, 37(5):  369.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.011

摘要 ( 893 )   PDF (1185KB) ( 493 )  

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目的　分析Kenny-Caffey综合征2型的临床表现、基因突变特点及诊治进展。方法　回顾分析1例确诊为 Kenny-Caffey综合征2型患儿的临床资料及基因检测结果，并复习相关文献。结果　男性患儿， 8个月，自2月龄起反复 发作抽搐，生长发育迟缓。实验室检查提示低钙血症、低镁血症、高磷血症、低甲状旁腺激素及肝酶增高。X线显示长骨 皮质增厚、髓质狭窄。全基因组外显子DNA测序提示FAM111A基因，c.1706G>A，p.Arg569His，杂合突变（新生突变）。 共检索到已报道因FAM111A基因所致Kenny-Caffey综合征2型患者17例，该患儿临床特征与已报道病例基本相符。结 论　FAM111A基因突变引起的Kenny-Caffey综合征2型相当罕见，婴幼儿时期可出现甲状旁腺功能减退及长骨改变等， 遗传学检测有利于明确病因。

Nicolaides-Baraitser 综合征1 例报告并文献复习

杨理明，宁泽淑，唐静文，等

2019, 37(5):  373.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.012

摘要 ( 682 )   PDF (2865KB) ( 362 )  

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目的　探讨Nicolaides-Baraitser 综合征的临床和基因突变特点。方法　回顾分析1例Nicolaides-Baraitser 综 合征患儿的临床资料，并复习相关文献。结果　男性患儿， 2岁。 1岁2个月起病，病初表现为双眼凝视、反应减低，无明显 四肢抖动，持续时间数十秒后缓解，发作后疲惫入睡，间歇期如常，间隔10天左右发作1次，予卡马西平口服无效。 1个月 前出现全身快速抖动，有时伴发作性全身无力，数秒钟缓解，但发作频繁。患儿头围44 cm，特殊面容，三角脸、人中宽且长、 上唇薄而下唇增厚、头部毛发少，右手通贯掌，步态正常；盖泽尔智力量表发育商57。脑电图示背景节律慢化，枕、颞区尖波、 尖慢波大量发放，广泛性棘慢波多量发放，全导棘慢波爆发伴肌阵挛发作，监测到右侧枕区及颞区起源的局灶性发作各1 次。基因检测发现患儿9号染色体SMARCA2基因c.3293(exon24)G>A新生突变。文献检索国外共报道75例，其中61例有 基因检测， 2例为框内缺失突变、59例为错义突变。结论　患儿为国内首次报道的Nicolaides-Baraitser综合征。

原钙黏蛋白19 基因突变致限于女性的癫痫伴智力低下临床特点分析

方琼，陈琅，陈巧彬，等

2019, 37(5):  378.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.013

摘要 ( 485 )   PDF (1673KB) ( 611 )  

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目的　分析以限于女性的癫痫伴智力低下为临床特点的原钙黏蛋白19（PCDH19）基因突变的临床及遗传学 特点。方法　回顾分析1例PCDH19基因突变致癫痫伴智力低下女性患儿的临床资料。结果　1岁11个月女性患儿，癫痫 发作并存在热敏感，发作有丛集性，形式多样，伴智力落后、孤独症样表现。基因测序发现PCDH19新发突变。发作间期脑 电图见右侧额中央及中线区少量尖波。头颅磁共振无明显异常。抗癫痫药物治疗效果差。结论　限于女性的癫痫伴智力 低下发作有热敏感、丛集性特点，早期行癫痫基因检测有助于明确诊断，提供遗传咨询。

重组人生长激素在慢性腹膜透析儿童中的应用

翟亦晖，徐虹，沈茜，等

2019, 37(5):  381.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.014

摘要 ( 378 )   PDF (1353KB) ( 191 )  

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目的　研究重组人生长激素（rhGH）对慢性腹膜透析儿童身高增长的促进作用。方法　回顾分析2例经rhGH 治疗的慢性腹透患儿的相关临床资料。结果　2例女性患儿，分别于8岁8个月和9岁6个月时确诊尿毒症，并伴身材矮小。 经过第1年腹透及纠正酸中毒、贫血和电解质紊乱，改善营养和治疗肾性骨病等，例1身高SDS由－1.9增至－1.4，例2身 高SDS由－2.3减至－2.4。 2例患儿分别在9岁9个月和12岁3个月时开始rhGH治疗，开始治疗时2例患儿青春发育均属 于Tanner 1期。经过8个月的治疗，例1身高SDS由－1.3增加至－0.7，例2由－3.0增至－2.4；停止rhGH治疗8个月后， 例1身高SDS继续由－0.7增至－0.4，例2由－2.4增至－2.2。例1于rhGH治疗8个月期间身高增长7.5cm，rhGH治疗 停止8个月间身高增长减少为5.8 cm，例2身高增长则由9 cm降至4.5 cm。 结论　rhGH可提高腹膜透析治疗尿毒症患儿 的身高增长。

法布里病2 家系临床及遗传学分析

朱晓明，程首超，龚育红，等

2019, 37(5):  385.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.015

摘要 ( 383 )   PDF (1352KB) ( 187 )  

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目的　探讨法布里病的临床特点及其致病基因α-半乳糖苷酶A（GAL）的突变特点。方法　回顾分析2个 法布里病家系的临床资料及高通量测序结果，同时复习相关文献。结果　2个家系的男性先证者均在青少年期发病，以四 肢末端疼痛、少汗，听力异常起病；蛋白尿，肾功能异常；眼科检查示角膜基质浅层轮辐状浑浊；肾脏穿刺病理示足细胞 肿胀，泡沫样改变，或者局灶增生硬化性肾小球肾炎等改变；头颅MRI未见异常。基因检测发现先证者1的GLA基因存在 IVS6+3A>G剪接位点突变（半合子），突变遗传自母亲，其小姨亦存在同样突变，姐姐未见异常；功能研究显示，突变影 响mRNA加工成熟，导致GLA基因内含子6未被去除。先证者2的GLA基因检测到c.58G>A半合子突变，突变遗传自母亲， 为已知的致病性改变。结论　法布里病患者存在多器官异常，临床症状表现多样；基因检测有利于尽早确诊。

20p12.2 缺失致Alagille 综合征患儿临床和肝脏病理分析

姜涛，欧阳文献，谭艳芳，等

2019, 37(5):  388.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.016

摘要 ( 475 )   PDF (1375KB) ( 232 )  

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目的　分析20p12缺失致Alagille综合征（ALGS）患儿的临床表现和肝脏病理。 方法　回顾分析1例20p12 微缺失致ALGS患儿的临床资料。 结果　患儿，男， 1月龄起病，以胆汁淤积为首发表现，伴特殊面容，蝶形椎，肾脏和心 脏病变；肝脏穿刺术病理学检测提示肝脏淤胆改变，肝细胞中度损害（G2S3），无胆管减少表现。采集患儿及父母血标本， 采用二代基因测序检测发现chr20p12.2：（ 9288462-10654178）处1.36 Mb的杂合缺失，缺失片段中包含JAG1基因，为 新发突变。确诊后予以对症支持治疗，随访半年，患儿生长发育无异常，黄疸仍迁延不退，远期预后有待进一步随访。结 论　ALGS是一种常染色体显性遗传病，临床表现多样，基因检测和肝活检有助于诊断。

心肌致密化不全合并心室电风暴1 例报告并文献复习

张丽，李筠，王健怡，等

2019, 37(5):  391.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.017

摘要 ( 344 )   PDF (2528KB) ( 234 )  

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目的　探讨心肌致密化不全（NVM）合并心室电风暴（ES）的诊断和治疗。方法　回顾分析1例NVM合并ES患 儿的临床资料，并复习相关文献。结果　患儿，女， 8岁，近14个月内反复晕厥。彩色多普勒超声心动图示左室心肌致密化 不全，左室收缩功能减退。因恶性室性心律失常反复发作呈ES表现，予以电复律/电除颤，临时心脏起搏以维持血流动力学 稳定，后期植入心脏复律除颤器（ICD）。 术后随访一年内未有阿斯发作，但心脏扩大及心功能未见明显改善，ICD植入术后 14个月发生猝死。结论　NVM为临床少见的心肌病，持续室性心动过速，反复发作，部分呈ES表现，易发生心脏猝死。

文献综述

儿童和青少年Tourette 综合征治疗现状

苏群燕

2019, 37(5):  396.  doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.018

摘要 ( 440 )   PDF (1121KB) ( 309 )  

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　Tourette综合征（TS）是一种儿童期发病的神经发育障碍性疾病，主要临床表现为多种运动和至少1种发声抽 动。TS发病可能由多种遗传和环境因素引起，大多共患其他精神障碍性疾病，如注意力缺陷多动障碍、强迫症等。TS的治 疗方式包括行为干预、药物干预、外科手术、经颅磁刺激等。文章综述儿童和青少年TS治疗的研究进展。