支气管肺发育不良（BPD）是早产儿最常见、最严重的并发症之一。重度BPD（sBPD）指早产儿吸入氧气治疗至少28天,在矫正胎龄36周时需吸入氧浓度>30%或应用正压通气。sBPD可引起患儿后期死亡、心肺功能不全、生长不良、认知落后和运动发育迟缓等。随着我国极早产儿救治成活率的提高,sBPD的发病率逐渐上升。由于不同患儿病理生理机制不一,引起疾病的表型存在较大差异,给临床诊治带来相当大的挑战。近年国内外诊疗共识均提出,以多学科团队合作对sBPD患儿进行综合管理。本文主要介绍中-重度肺实质性病变、大气道疾病和肺动脉高压三种表型的发生机制、临床表现,以及呼吸支持策略、气管造口术和肺动脉高压的管理。新生儿科医师加强对sBPD的关键病理生理和表型特征的认识,建立多学科团队会诊机制,采取有针对性的治疗策略,有望进一步提高sBPD患儿的存活率,改善其预后。
肺炎支原体（MP）是社区获得性肺炎的主要病原体之一,可引起呼吸道症状及其他肺外并发症,大环内酯类抗生素是治疗MP感染的首选药物。近年来,随着MP感染率的逐渐增加及抗生素的广泛应用,大环内酯类药物耐药情况日趋严重。疫苗是预防与控制病原菌流行、感染及致病的最佳科学手段。目前,兽用MP疫苗已在国内外上市,并取得了良好的保护效果,而针对人的MP疫苗仍处于研发阶段。文章对MP相关疫苗进行综述,以期为后续人用MP疫苗的研发提供一定的参考。
目的 探讨SON基因变异所致的ZTTK综合征（Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim syndrome）患儿的临床表现及基因变异特点。方法 回顾性分析3例ZTTK综合征的临床资料。应用全外显子测序技术（WES）对患者进行基因变异分析，Sanger测序技术对变异位点进行验证。结果 3例患儿，年龄10个月~3岁8个月，临床表型为面容异常、发育落后、智力低下、小头畸形、肌张力异常;手关节异常或足外翻，肾盂肾炎、隐睾以及颅缝早闭等症状。其中两例患儿头颅MRI可见脑沟增宽、脑发育不良等异常。WES检测发现3例患儿SON基因均存在变异，分别为c.3020G>A（p.R1007H）、c.1195delG （p.V399fsTer1）以及c.5753_5756delTTAG （p.V1918EfsTer87），其父母均未见异常。结论 3例SON基因异常所致的ZTTK综合征，扩展了该基因的突变谱。SON基因变异导致的ZTTK综合征临床表现为多系统受累;WES可帮助临床明确诊断。
目的 比较8种肾小球滤过率（GFR）估算方程在评估15~18岁慢性肾脏病（CKD）儿童肾小球滤过率中的准确性及适用性。方法 收集2015年1月至2021年3月住院的CKD患儿为研究对象。应用8种肾小球滤过估算（eGFR）公式（改良Schwartz公式、CAPA公式、Counahan-Barratt公式、Filler公式、CKD-EPI-Scr2009、CKD-EPI-CysC2012、LMR18、FAS公式）估算GFR，采用99mTc-DTPA肾动态显像Gates法为金标准GFR（sGFR）的测定方法。比较各公式的偏倚、精确性、准确性，分析各公式对于肾功能不全的诊断效能。结果 纳入88例患儿，男56例、女32例，中位年龄17.0（16.0~18.0）岁；CKD 1期56例，CKD 2期18例，CKD 3期11例，CKD 4期2例，CKD 5期1例。各公式eGFR与sGFR均呈正相关（P均<0.001）。其中CKD-EPI-Scr2009公式与sGFR相关性最好（r=0.73），Filler公式相关性最差（r=0.39）。CAPA公式、CKD-EPI-Scr2009、FAS公式在整体水平上高估了患儿的GFR，其余公式均存在GFR低估现象。以sGFR为金标准，FAS公式偏倚最小，CAPA公式偏倚最大。在精确性方面，LMR18公式精确性最好，改良Schwartz公式次之，CAPA公式精确性最差。在准确性方面，LMR18公式的准确性最高（P30=73.86%）。ROC曲线分析显示，CKD-EPI-Scr2009公式曲线下面积（AUC）最大（0.91），CAPA、Filler、CKD-EPI-CysC2012公式灵敏度最高（均为95.90%），LMR18、FAS公式的特异度最高（均为85.71%）。结论 8种eGFR公式中，基于CysC公式（CAPA、Filler、CKD-EPI-CysC2012公式）的准确性等方面不及基于Scr的公式（改良Schwartz、Counahan-Barratt、CKD-EPI-Scr2009、LMR18、FAS公式），其中LMR18公式精确性、准确性均最高。
原发性肾病综合征（INS）是儿童时期最常见的肾小球疾病,频复发、激素依赖、激素抵抗等难治性肾病综合征仍是目前临床INS治疗的难点,近年来国内外陆续有文献报道利妥昔单抗（RTX）及其他生物制剂应用于治疗难治性肾病综合征并取得良好的效果。文章就RTX及其他生物剂在INS的应用进展进行综述。
高血压是慢性肾脏病（CKD）的重要并发症,也是CKD发生和病情进展的重要原因。2021 改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发表了CKD血压管理临床实践指南,主要适用于未接受透析的CKD患者。其内容包括CKD儿童血压测量方法、控制目标和治疗。本章就该指南中CKD儿童血压管理的相关内容进行解读。
目的 探讨伴有痉挛性双瘫和视觉缺陷的神经发育障碍(NEDSDV)患儿的临床特征和基因变异特点。方法 回顾性分析2014—2020年在南京市儿童医院康复科确诊的5例NEDSDV患儿的临床表现、实验室检查及基因检测结果,结合文献复习总结NEDSDV患儿的临床及基因特点。结果 5例患儿均表现出全面性发育迟缓、小头畸形、痉挛性双瘫特征,其中例1、例2、例3、例5均有斜视,例5有严重的先天性视网膜渗出性病变。基因检测鉴定5例患儿均为新发的CTNNB1基因杂合变异,且均为截短变异（包括无义和移码变异）,其中c.478_479insTAAATGA、c.1973dupT和c.625G>T为新发现的变异。除1例患儿胼胝体压部略薄外余4例患儿均未见显著的脑影像学异常,而视网膜病变亦相对少见。结论 全面性发育迟缓伴有小头畸形和痉挛性双瘫可作为疑诊NEDSDV的指征,而眼病变及脑影像学异常并非该病的必要表型,确诊有赖于基因检测。CTNNB1的3个新变异的鉴定扩展了NEDSDV的致病性变异谱。
目的 探讨抽动障碍（TD）患儿T淋巴细胞亚群及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与抽动症状严重程度、临床分型的关联性,分析其临床意义。方法 收集2020年6月至2021年6月就诊的TD患儿的临床资料,根据耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）将其分为轻度TD组和中重度TD组,根据临床分型标准将TD组分为短暂性抽动障碍（TTD）组、慢性运动或发声性抽动障碍（CTD）组及Tourette综合征（TS）组。与同期行常规体检健康儿童的T淋巴细胞亚群及NSE水平进行比较。结果 纳入180例TD患儿（TD组）,男141例、女39例,年龄（7.3±2.3）岁;对照组150例,男115例、女35例,年龄（7.4±2.2）岁。TD组CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+均低于对照组,NSE水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。轻度TD组（n=73）、中重度TD组（n=107）和对照组之间CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、NSE水平差异均有统计学意义（P<0.05）。中重度TD组CD3+低于轻度TD组及对照组,NSE高于轻度TD组及对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。NSE水平与TD严重程度呈显著正相关（r=0.82,P<0.001）。TTD组（n=115）、CTD组（n=42）、TS组（n=23）与对照组之间CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、NSE水平差异均有统计学意义（P<0.05）。TTD组、CTD组、TS组的CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+均低于对照组,NSE均高于对照组,差异有统计学意义（P均<0.05）。结论 TD患儿存在T淋巴细胞免疫紊乱;其NSE水平升高,升高程度与疾病严重程度有关,与疾病临床分型无关。
体位性心动过速综合征（POTS）是一组以慢性直立不耐受及直立后心率过度增快为主要特征的临床综合征,在儿童及青少年时期较为常见,可显著影响儿童的生活质量及学习。POTS症状涉及多个系统,并可伴有多种共患疾病,临床表现复杂,在诊断中需详细询问病史,正确解读直立试验结果,谨慎鉴别诊断并全面评估共患病。POTS主要有相对低血容量、高肾上腺素能及血管功能障碍三种核心机制。在治疗POTS患儿时,应以非药物治疗为基础,针对患儿的临床特点及生物标志物水平评估主要发病机制,注意共患疾病的管理,从而进行个体化的综合治疗。
坏死性小肠结肠炎（NEC）的早期识别和严重程度判断较为困难,临床常使用Bell分期作为其诊断及分期标准。随着分子医学和新生儿医学水平的提高,NEC的预防、治疗和管理策略都有了新的进展,但其发病率和病死率仍居高不下。近年来,组学与临床数据结合寻找早期预测NEC的相关生物标志物、母乳喂养及维持肠道菌群稳态对NEC的预防、干细胞和外泌体相关治疗的探索,都为NEC诊治带来了新方向,有望降低NEC发生率和病死率,改善患儿远期预后。
目的 回顾性分析先天性中胚层肾瘤的临床特点、治疗方案及临床结局,为中胚层肾瘤的临床诊疗提供思路和依据。方法 回顾性分析2013年1月至2020年12月新华医院儿血液肿瘤科初诊为先天性中胚层肾瘤患儿的发病年龄、肿瘤大小、病理分型、ETV6-NTRK融合基因、治疗方案及临床结局。结果 7年内共收治5例新发中胚层肾瘤患儿,4例男婴,1例女婴;中位确诊年龄4.5个月（0.3~11个月）。3例产检时发现肾脏肿块且出生后早期确诊的患儿ETV6-NTRK融合基因均阴性,2例确诊年龄>6个月患儿ETV6-NTRK融合基因均阳性。肿瘤分期：I期1例,II期1例,III期3例;病理分型：经典型1例,细胞型2例（II期患儿为具有上皮样形态的细胞型）, 混合型2例。所有患儿均接受手术治疗,其中1例行2周期新辅助化疗后手术切除;III期患儿术后予9周期VAC方案化疗。中位随访时间19个月（11~34个月）,1例II期患儿在手术+化疗综合治疗结束后1年复发,其余均无病生存。结论 先天性中胚层肾瘤患儿在手术联合辅助化疗后,大部分预后良好。患儿确诊年龄一般<1岁,部分患儿可因产检时肾脏肿块而早期确诊。手术仍是主要治疗手段,I期和II期患儿术后可观察随访;对于III期细胞型和混合型患儿,术后辅助化疗可降低复发率。
肾小球滤过率(GFR)是衡量肾脏功能状态的重要指标之一，临床中用于诊断慢性肾脏疾病 (CKD)及其分期、肾移植供者选择、科学研究终点事件设定等，也是肿瘤治疗监测及危急重症治疗临床药物剂量调整、药物毒性监测、新药研发等领域不可或缺的指标。儿童GFR的评估可采用估算法和检测法。估算法是具有临床实用性，目前用于儿童eGFR的方程具有种族和地域特性，准确性受开发数据集人群的影响。国内以Schwartz 1987版应用较多，需注意该方法肌酐测定法为比色法，Schwartz2009方程亦有较广泛的应用，但在我国CKD儿童中准确性（P30）均较低，未超过80%。目前迫切需要新的大样本的来自于中国儿童的估算方程。在需要精确获得GFR 的情况下，临床采用测定GFR的方法。文章介绍了用于估算和测量GFR指标的优缺点和在GFR儿科的应用现状。
新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种新生儿时期严重威胁生命的胃肠道疾病,多以腹胀、呕吐、血便及休克等非特异性症状为主要临床表现,在早产儿中症状更不典型。目前广泛被认可的NEC病因包括早产、感染、缺氧缺血和喂养不当等。近年来,红细胞输注（RBCT）与NEC之间的相关性受到广泛关注。文章通过梳理输血与NEC的相关性、输血相关性坏死性小肠结肠炎（TANEC）的影响因素及发病机制和TANEC的预防等方面的研究进展,认为TANEC是客观存在的,但贫血本身才是TANEC的发病基础,预防贫血、合理输血是减少TANEC的基本 策略。
目的 了解石家庄市新生儿高苯丙氨酸血症（HPA）的发病率、临床分型以及相关基因的变异特征。方法 选择2017年3月至2021年5月在石家庄市新生儿疾病筛查中心进行HPA筛查的487 380名新生儿，经免疫荧光法检测其足跟血苯丙氨酸浓度，采用基因测序技术对可疑阳性患儿苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因进行检测，患儿父母采用Sanger法进行目标基因变异验证，进一步将基因测序结果与正常人比对，找出片段缺失区域并进行分析。结果 487 380名新生儿中筛查出阳性儿191例，确诊HPA 104例，均为PAH缺乏症，发病率为1/4686。104例患儿中共检测出62种基因变异，包括错义变异37种、剪接变异10种、无义变异7种、同义变异2种、整码变异1种以及杂合缺失5种。PAH基因常见的变异位点有c.158G>A（18.7%）、c.728G>A（10.5%）、c.611A>G（6.7%）、c.331C>T（4.8%）和c.721C>T（4.8%），并发现未报道基因片段缺失（外显子6杂合缺失）及基因变异（c.630T>G、c.61-1G>A、c.912+5G>T和c.1055+241C>A）。结论 石家庄市HPA发病率较高，为1/4686;发现了62种PAH基因变异，包括5种片段缺失;此外发现5种未报道的基因变异，丰富了基因数据库。
儿童病毒性肺炎在儿童社区获得性肺炎（CAP)占重要地位,是造成5岁以下儿童重症肺炎主要病因。本文对一些儿童病毒性肺炎的临床问题进行了思考,并结合病毒性肺炎的临床特点和实验室检测进行分析,从而再认识儿童病毒性肺炎,打破习惯思维,做到早识别、早干预,也为今后临床研究提供参考。
儿童系统性红斑狼疮（cSLE）是一种自身免疫性疾病,以全身多脏器受累、体内有大量自身抗体和低补体血症为主要临床特点,受累脏器易不可逆损伤而危及生命。文章介绍了cSLE临床特征、重症狼疮和单基因SLE,总结了cSLE诊断方法、病情评估、达标治疗、治疗原则和不同受累脏器的治疗方案,提出了传统治疗与生物制剂联合的治疗策略,以更好地针对cSLE发病机制、尽早充分治疗、尽快控制疾病活动、减少疾病复发和传统药物的不良反应,为cSLE诊断和治疗的不断完善提供参考。
微管蛋白病为一种少见的由TBCD变异所致的常染色体隐性遗传性疾病，临床特点为早发进行性脑病。患儿，男，11月龄。8月龄时出现热性惊厥，为局灶性发作，初期洗澡或发热后出现，后期无热时也有抽搐发作。患病以来精神运动进行性倒退，11月龄时四肢活动渐减少。肌电图示广泛性神经源性损害。头颅MRI示脑沟增宽，胼胝体变薄，脑发育不良。全外显子组基因测序提示患儿携带TBCD基因复合杂合变异：第2外显子c.230A>G(p.H77R)杂合错义变异和第13外显子c.1306C>T(p.R436*,757)杂合终止变异，此两位点变异国内外尚未见报道。其父携带c.230A>G突变，其母携带c.1306C>T突变。最终患儿确诊微管蛋白病伴非典型脊髓性肌萎缩症（SMA）。1岁4个月时随访患儿共服用4种抗癫痫药，抽搐减少。该例表型伴非典型SMA病例丰富了微管蛋白病的临床表型谱，基因检测发现的1个新发终止变异和1个新发错义变异扩大了TBCD基因变异谱。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性血液系统疾病,也是最常见的合并血栓的恶性肿瘤。血栓栓塞和患儿凝血功能异常与化疗药物、感染、深静脉置管以及遗传因素等有关,严重者可危及生命。文章就ALL患儿血栓栓塞的发生机制、临床特点、危险因素及治疗进展进行综述,以提高对儿童ALL合并血栓栓塞的认识。
支气管肺发育不良（BPD）是早产儿尤其是极低出生体质量儿和超低出生体质量儿中最常见的慢性肺部疾病,严重影响患儿的生存和生活质量。目前,BPD发病率仍居高不下。随着对BPD认识的深入,BPD的诊断标准不断修正,治疗方法不断改进和完善,但BPD诊断标准的选择、治疗中的呼吸支持模式的选择和糖皮质激素的使用仍是临床医师存在困惑和关注的问题。本文在回顾了不同时期的BPD的诊断标准,比较它们各自的优点和不足,并针对BPD患儿的呼吸支持管理及糖皮质激素防治BPD中的关注问题进行讨论和展望。
目的 探讨非HIV马尔尼菲篮状菌感染患儿的临床特征和诊治方案,以提高儿童马尔尼菲篮状菌感染的诊疗水平。方法 回顾性分析23例马尔尼菲篮状菌感染的非HIV患儿的临床资料,总结其人口学特征、临床表现、实验室检查、并发症、治疗及转归。结果 23例患儿中男15例、女8例,年龄3个月~13岁(中位年龄22个月)。最常见的临床特征为发热（22/23,95.7%）、咳嗽（18/23,78.3%）和肝肿大(18/23,78.3%)等,此外皮肤受累9例（39.1%）。常见的严重并发症包括脓毒性休克（13/23,56.5%）、噬血细胞综合征（12/23,52.2%）、急性呼吸窘迫综合征（11/23,47.8%）、多器官功能障碍综合征（10/23,43.5%）等。7例患儿IgG下降,6例IgM升高,9例IgE升高,13例NK细胞计数下降。对11例患儿进行基因检测,发现6例有原发免疫缺陷病。87.0%患儿（20/23）经血培养证实马尔尼菲篮状菌感染,其中9例同时经骨髓培养证实,另2例分别通过皮肤活检和肺泡灌洗液高通量测序技术（NGS）确诊。20例患儿给予抗真菌治疗。最终12例（52.2%）死亡,其中9例已接受了抗真菌治疗。结论 马尔尼菲篮状菌在非HIV儿童临床表现不典型,严重并发症多,病死率高。早期识别并进行血培养和骨髓培养可提高检出率,体液尤其是肺泡灌洗液NGS是可期待的检测手段。早期发现、早期治疗可能有助于改善患儿的预后。
非肌性肌球蛋白重链 9相关疾病（MYH9-RD）是遗传性血小板减少症的病因之一,常伴有肾脏损害、感觉神经性耳聋、白内障等血液系统以外的表现。患儿,女,13岁,血小板减少12年余,血尿、蛋白尿4年余。外周血涂片镜检存在血小板数量下降(10~30)×109/L,血小板体积增大。尿常规示蛋白+++,红细胞（15~17）/HP,24小时尿蛋白定量4.34 g[相当于76 mg/(kg·d)]。纯音阈测定提示高频听力受损,眼科检查提示存在早发性白内障。基因检测证实患儿存在MYH9基因 c.2104C>T(p.R702C)位点杂合突变,为已见文献报道的致病性变异,家系验证患儿父母、哥哥均为野生型。明确诊断为MYH9-RD。先后予缬沙坦、环孢素治疗,患儿肾脏损害持续性进展,并进展至CKD2期。白内障及听力损害亦进行性加重。对于难治性血小板减少的患儿需警惕MYH9-RD可能,基因检测有助于早期明确断。
目的 分析核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）检测对儿童系统性红斑狼疮（SLE）的临床意义。方法 回顾性分析2016年1月至2021年7月就诊的SLE患儿的临床资料,对pANCA阳性和阴性患儿的自身抗体相关指标、免疫功能、肾功能及肾脏病理进行分析。结果 共纳入191例SLE患儿,女160例、男31例,平均年龄（12.0±3.5）岁。pANCA阳性组81例,其中pANCA（甲醛抗性）阳性26例、pANCA（甲醛敏感）阳性55例;抗髓过氧化物酶（MPO）抗体阳性29例,占pANCA阳性患儿的35.8%。与pANCA阴性组相比,pANCA阳性组患儿血沉较高,Hb较低,自身抗体中抗核抗体、抗双链DNA（dsDNA）抗体、抗干燥综合征抗原 A（SSA）抗体、抗着丝点蛋白B（CENP-B）抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖体核蛋白（rRNP）抗体、抗核小体抗体以及抗Ro-52抗体的阳性率均较高,差异有统计学意义（P<0.05）。与pANCA阴性组相比,pANCA阳性组患儿补体C3和C4较低,尿肌酐、尿免疫球蛋白G/尿肌酐（UCr）、α1-微球蛋白/UCr、β1-微球蛋白/UCr、尿微量白蛋白/UCr水平较高,尿隐血和尿蛋白比例较高,差异均有统计学意义（P<0.05）。共112例SLE患儿行肾穿刺活检,与pANCA阴性组相比,pANCA阳性组系膜增生比例较高,肾小球系膜和毛细血管袢的IgG、IgM、IgA、C1q和C3沉积比例较高,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在儿童SLE中,pANCA阳性提示更容易发生肾损伤,病情更严重。
Lesch-Nyhan综合征是一种罕见的X连锁隐性遗传病,在自伤行为出现前,易被误诊为脑瘫,延误诊治。先证者,男,8岁7个月,因发育落后8年余,肌张力异常就诊。多次血生化均提示尿酸增高,遗传学分析结果证实患儿为HPRT1基因c.200_201delTG变异,经ACMG评级为疑似致病性变异,Sanger测序验证发现该变异遗传自患儿母亲,为未报道的新变异,从而确诊为HPRT1基因相关Lesch-Nyhan综合征,口服别嘌醇片、碳酸氢钠片6月后尿酸水平较前明显下降,仍无自伤行为。临床上遇到不明原因脑瘫表现者,应及早行遗传学检查,以帮助早期诊断和遗传咨询。
目的 总结法瓦病(FAVA)在儿童的临床病理特征，探讨其诊断及治疗方法，以提高临床医师和病理医师对该病的认识，降低误诊率。方法 回顾性分析2016年7月至2022年2月收治的22例诊断为FAVA及诊断存疑病例的临床特点，总结其影像学及病理学诊断要点。结果 22例患儿(男11例、女11例,平均年龄7.22岁)均符合FAVA临床、放射学和组织病理学的纳入标准。临床表现为缓慢生长的肿块伴有疼痛和/或挛缩。磁共振成像发现非均匀肌内、肌间或皮下高低信号混杂弥漫性病变伴静脉扩张；病理学表现为骨骼肌中密集的纤维组织，过多的脂肪、血管、淋巴管和淋巴细胞、浆细胞灶性聚集，脉管增生，骨骼肌萎缩。22例中除去2例姑息切除和1例局部旷置手术外，其余19例均为肉眼下完整切除。随访2个月~5年10个月，复发2例，复发率10.5%；其余患儿疼痛均消失。结论 对于一些反复硬化剂治疗无效的脉管肿瘤/畸形以及临床和影像学不能明确诊断的病例，可以尽早手术，既能通过术后病理明确诊断又能达到治疗的目的。
过敏性疾病的患病率在全球范围内呈上升趋势,严重影响了特应性个体的健康和生活质量。越来越多的证据支持肠道微生态失衡与过敏性疾病的发生、发展和转归有关。益生菌可以通过纠正微生态失衡、维持黏膜屏障、调节免疫功能等机制在过敏性疾病防治方面发挥一定作用。文章对近年来益生菌在儿童食物过敏、特应性皮炎、哮喘和变应性鼻炎等方面的研究和应用现状进行梳理和分析,为临床医师提供参考。
目的 探讨青岛地区6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（PTPSD）筛查情况、临床表现、基因变异情况及长期随访结果。方法 对1996年11月至2021年12月经新生儿筛查确诊的251例高苯丙氨酸血症（HPA）患儿进行尿蝶呤谱检测、红细胞二氢蝶呤还原酶活性检测、四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验及基因检测以确诊PTPSD，进一步分析青岛市PTPSD的发生率、基因变异特点及长期随访结果。结果 251例HPA患儿中，26例诊断为四氢生物蝶呤缺乏症（2对单卵双胞胎、1对为非同胎生姐妹），均为PTPSD，发病率为12.7/100万（双胎按1例计算）。19例患儿（来自17个家庭）进行基因检测，PTPS的34个等位基因中共检测出10种变异，变异频率较高的为c.259C>T（29.4%，10/34），其余依次为c.286G>A（14.7%，5/34）、c.272A>G（14.7%，5/34）、c.84-291A>G（8.8%，3/34）、c.166G>A(8.8%，3/34)、c.276T>A (8.8%，3/34)，变异位点主要集中在5号外显子67.6%（23/34）。其中c.200C>T、c.259C>T、c.286G>A可能导致严重型PTPSD。结论 1996－2021年青岛地区PTPSD发生率为12.7/100万，PTPS基因的热点突变为c.259C>T、c.286G>A、c.272A>G。建立完善的新生儿疾病筛查-诊断-治疗-长期随访-救助的一体化管理体系是作好出生缺陷第三级预防，降低残疾儿发生的有力措施。
严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）不断变异,新突变株奥密克戎(Omicron)成为当前主要流行株。与此同时,儿童感染者显著增加,儿童患者的临床表型也发生变化,如上呼吸道感染尤其急性喉炎比例增多、肺炎表现减少等。这些临床特点有其生物学基础,如病毒刺突蛋白高度变异、与宿主受体亲和力增加、入侵宿主细胞途径转变、合胞体形成能力减弱等,导致Omicron在传染性、传播特征、临床表型、致病性和免疫逃逸能力方面均发生显著变化,并由此带来了预防、治疗及预后的不同。文章就儿童Omicron感染的临床表现及相关生物学基础进行阐述。
川崎病（Kawasaki disease,KD）是一种急性自身免疫性系统性血管炎,是发达国家儿童获得性心脏病的主要病因。KD最严重的后果是冠状动脉病变（coronary artery lesions,CALs）,与KD的预后相关。临床研究证实静脉注射丙种球蛋白（IVIG）耐药是CALs的独立危险因素。近年来,一系列的预测模型已被开发来评估IVIG耐药的风险。然而,目前基于KD儿童人口学特征、临床表现、实验室检查及遗传特性的IVIG耐药性预测评分系统在不同民族和同一民族不同地区的人群中存在显著差异,尚未建立适用普遍人群的预测模型。
为规范描述肾功能和疾病的专业术语,2019年6月改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）召开共识会议,对肾脏功能和疾病、肾衰竭、急性肾脏病和急性肾损伤、慢性肾脏病及肾脏评估共5个部分的内容制定了相应的术语表,并就以下建议达成共识。①对于肾脏功能和疾病的一般描述,使用术语“kidney”,而不使用“renal”或前缀“nephro-”;②使用“肾衰竭（kidney failure）”并适当描述是否存在相应症状、体征和治疗,而不是“终末期肾脏疾病（end-stage kidney disease）”;③使用KDIGO对急性肾脏病（AKD）和急性肾损伤（AKI）进行定义和分类;④使用KDIGO对慢性肾脏病（CKD）进行定义和分类;⑤使用特定的肾脏检测指标,例如蛋白尿或肾小球滤过率（GFR）降低,而不是肾功能“异常（abnormal）”或“降低（reduced）”来描述肾脏结构和功能的改变。文章简要总结会议的主要讨论。
新生儿重症甲状旁腺功能亢进症是一种罕见的危及生命的疾病,在新生儿期表现为严重的高钙血症、甲状旁腺功能亢进和骨质减少。患儿,女,14日龄,生后4天起病,表现为高胆红素血症、纳差、反应差、肌张力低下,严重的高钙血症和甲状旁腺功能亢进。基因检测显示,CASR基因存在未报道过的c.888C > A (p.Ser296Arg)（来源于父亲）、c.1576G > T (p.Glu526Ter)（来源于母亲）复合杂合变异。患儿经多次唑来膦酸静脉滴注,吸吮力、反应及肌张力有好转,血钙开始明显下降但一周后又升高。生后54天患儿行一侧甲状旁腺切除术,血钙有所下降,于生后64天出院。生后17月随访,患儿体格和神经发育迟缓。NSHPT由CASR基因失活变异引起,表现为严重的高钙血症和甲状旁腺功能亢进,伴生长发育迟缓。甲状旁腺全切除术是首选治疗手段,双膦酸盐可能具有一定的疗效。
目的 探讨贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮（SLE）的疗效及安全性。方法 回顾性分析2020年1月1日-2021年12月31日完成贝利尤单抗28周治疗的SLE患儿的临床资料。结果 共纳入17例患儿,男5例、女12例,年龄（12.1±2.3）岁;开始靶向药物治疗的中位病程为5.0（1.0~22.0）月。与治疗前相比,治疗后患儿皮疹、发热、狼疮肾炎和血液系统损伤的比例下降,CD3+、CD4+细胞计数增加,CD19+细胞计数减少,抗ds-DNA阳性率下降,糖皮质激素用量减少,差异有统计学意义（P<0.05）。贝利尤单抗治疗不同时间点（0、2、4、8、12、16、20、24、28周）的系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI-2000）差异有统计学意义（P<0.01）,评分呈现下降趋势。在17例SLE患儿中,5例（29.4%）至观察终点（28周）达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）,3例（17.6%）达到临床缓解。研究期间无严重感染发生,无贝利尤单抗过敏反应。结论 贝利尤单抗联合传统药物治疗SLE可能有助于在不增加不良反应的情况下促使患儿更容易达到LLDAS和临床缓解状态。
目的 总结新生儿尿素循环障碍（UCDs）的临床特征、诊治过程、转归及预后，以提高对该病的认识。方法 回顾性分析2017年7月至2022年7月收治的经基因测序证实为阳性变异的5例新生儿UCDs的临床特点、治疗及预后等资料。结果 5例新生儿中男4例、女1例，胎龄（39.0±1.2）周，出生体重（3 642.0±511.6）g，中位发病日龄2（1~5）d，初始血氨水平（1 386.8±398.4）μmol/L。起病特征分别为纳差3例、低体温2例、气促2例、呕吐1例，均有肌张力减退、意识障碍及惊厥。原发病为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)3例，氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（CPS1D）2例。OTCD患儿瓜氨酸降低，尿乳清酸增高，存在3种基因致病变异，其中c.177delA和c.387-1G>T为新发变异。CPS1D患儿瓜氨酸降低，尿乳清酸浓度正常或降低，基因测序存在4个变异位点，其中c.548T>C和c.3G>C为新发变异。5例UCDs新生儿均在饮食控制及药物治疗的基础上叠加透析疗法以快速清除血氨，其中3例患儿血氨水平降至（164.0±47.1）μmol/L，但因神经系统不良预后，最终4例放弃治疗后死亡，1例存活。存活患儿在1岁时接受了肝移植手术，随访至2022年12月存在语言及运动发育落后。结论 新生儿UCDs病死率高且预后差，临床起病特征常缺乏特异性，尽早的血氨检测是发现该病的关键，基因分析可明确诊断。尽早给予有效干预可挽救患儿生命及改善其神经系统预后。
目的 了解3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的临床特点及基因变异情况。方法 分析6例3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果。结果 6例患儿，男性3例，女性3例。1例家族史阳性。3例患儿当地医院行新生儿筛查提示该疾病，2例患儿为发病后临床诊断，1例患儿至今未发病。5例患儿发病年龄10天~5岁。初诊年龄为1个月~7岁，发病时均有不同程度的代谢危象、低血糖和高乳酸血症等表现。2例患儿死亡。血串联质谱显示3-羟基异戊酰肉碱升高，部分患儿伴有己二酰肉碱升高；尿有机酸分析提示3-羟基-3-甲基戊二酸显著升高，伴3-甲基戊烯二酸、3-羟基异戊酸等增高。4例患儿基因检测均发现HMGCL基因变异：2例c.122G>A（p.R41Q）纯合；1例c.697C>T（p.H233Y）纯合；1例c.145-2A>G和c.590G>A（p.C197Y）复合杂合。其中，c.697C>T（p.H233Y）、c.145-2A>G和c.590G>A（p.C197Y）变异均为首次报道，蛋白结构预测均为可能有害，ACMG评级为可能致病。另2例患儿未行基因检测。结论 3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症临床表型多样，结合血串联质谱、尿有机酸分析及基因诊断可确诊。对3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的筛查有助于早期确诊及合理治疗。
支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）是早产儿最常见的慢性肺部疾病,与婴儿死亡率、呼吸系统发病率增加有关。随着新生儿重症医学取得进展的同时,BPD的表型已从主要影响晚期早产儿、肺纤维囊性变演变为主要影响胎龄小于28周的超早产儿、肺实质受损和血管生长失调。文章评估了BPD定义演变、病理生理演变、影像演变及临床表型的演变特点,以期寻找新的循证预防和管理策略,改善疾病表型分类,早期识别高危早产儿的临床特点,以改善其预后。
范可尼贫血是一种罕见的单基因缺陷疾病，以进行性骨髓造血功能衰竭为主要特征。异基因造血干细胞移植是范可尼贫血最主要的治疗方式，但是移植相关并发症的发病率和致死率较高，严重影响患儿的生活质量。近30年来，随着医学的进步与发展，基因治疗有望成为治愈儿童范可尼贫血的新型低毒性治疗方式。文章旨在综述儿童范可尼贫血基因治疗的研究进展。
目的 回顾性分析SHH（sonic hedgehog）型髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）患儿的临床特点，探讨其预后影响因素。方法 回顾性分析2015年6月至2019年10月儿科收治的SHH型MB患儿的临床资料。通过Kaplan-Meier法计算总体生存率及无事件生存率，组间生存率比较采用log-rank检验，采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果 共纳入99例SHH型MB患儿。中位年龄6.0（3.3~6.0）岁，≥3岁75例，<3岁24例；男62例，女37例；M0 66例，M+33例；手术全切72例，近全切27例。病理分型以促纤维/结节型（DMB）为主，肿瘤起源部位以中线部位（四脑室、后颅窝、小脑蚓部）多见，2例存在SUFU胚系变异。中位随访时间3.2（2.2~4.1）年，3年EFS率（61.0±5.0）%，3年OS率（72.2±4.6）%，39例（39.4%）出现进展或复发。<3岁DMB、广泛结节型MB（MBEN）的3年OS率分别为（80.0±10.3）%、（57.1±18.7）%，其中12例M0、无MYCN扩增及SUFU胚系变异者仅行化疗未放疗。Cox回归模型分析发现M+，存在TP53变异或MYCN、GLI2扩增，病理分型为大细胞/间变型者为影响预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 SHH型MB患儿的预后与M分期、病理分型、TP53变异、MYCN或GLI2扩增相关。病理分型为DMB及MBEN的婴幼儿无上述危险因素且无SUFU胚系变异者预后较好，可不放疗。
目的 探讨基因二代测序在儿童呼吸系统疑难疾病中的诊断应用。方法 回顾性分析2016—2021年采用二代测序对以呼吸系统症状为主要表现的疑难疾病的诊断情况,总结患儿的临床特征及基因二代测序结果。结果 进行基因二代测序的患儿共97例,均以呼吸系统症状为首发或主要表现,中位年龄1.9（7.6）岁,男57例、女40例。确诊单基因病31例（诊断率32.0%）,中位年龄4.0（7.6）岁;主要表现为慢性湿性咳嗽,部分患儿进展到后期有不同程度的营养不良、杵状指。其中原发性纤毛运动障碍20例,18例为复合杂合变异（HYDIN 7例、CCNO 3例、CCDC40 2例、DNAH1 2例、DNAAF3 1例、DNAI2 1例、DNAH11 1例、RSPH4A 1例）;1例为DNAI2基因纯合变异;1例存在X连锁PIH1D3基因半合子缺失。囊性纤维化4例,其中3例为CFTR基因复合杂合变异,1例为CFTR基因c.4056G>C纯合变异。肺表面活性物质代谢障碍3例,均为SFTPC基因杂合变异。原发性免疫缺陷病2例,分别为PIK3CD基因变异致PI3Kδ过度活化综合征1例、CXCR4基因变异致WHIM综合征1例。神经肌肉疾病2例,为MTM1基因变异致中央核肌病1例、SMN1基因纯合缺失致进行性脊肌萎缩症1例。66例基因检测阴性患儿以反复呼吸道感染和慢性咳嗽表现为主,伴或不伴支气管扩张;部分患儿表现为不明原因气促、呼吸窘迫,伴或不伴肺部广泛间质改变。结论 以呼吸系统症状为首发或主要表现的儿童单基因病具有高度的临床和遗传异质性,基因二代测序的应用给诊治带来了新思路,扩展对疾病谱的认识。
Th2免疫应答是过敏性疾病发病最重要的免疫学机制。嗜碱性粒细胞(Ba)在过敏性炎症中起着始动者、效应者和调节者作用。在过敏性炎症的始动阶段,Ba可能通过独立或与树突状细胞(DCs)间通过协同作用完成抗原递呈作用而启动Th2免疫应答。Ba还表现出增强记忆性Th2、Th17免疫应答的免疫学效应,提示其在记忆性免疫应答中起着重要作用。临床研究发现嗜碱性粒细胞活化试验(basophil activation test,BAT)在过敏性疾病诊断中具有独特优势,且在监测评估特异性免疫治疗和生物制剂治疗疗效中具有作为生物学标记的潜在价值。
新生儿高氨血症(NHA)是一种发生在新生儿期的危重症，发展迅速、死亡率高。新生儿期多种遗传和非遗传疾病可导致血氨增高，其病因复杂，如尿素循环障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢病以及其他严重全身疾病均可导致获得性高氨血症。临床表现缺乏特异性，及早发现，明确病因，可通过喂养管理、降氨药物以及血液透析等进行精准干预，改善预后。
高苯丙氨酸血症是一组常染色体隐性遗传氨基酸代谢病，由苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶呤缺陷引起，如不及时治疗将出现严重的神经系统损害，治疗以低苯丙氨酸饮食疗法和补充神经递质药物为主。我国于1982年开始进行高苯丙氨酸血症的新生儿筛查，越来越多的患者在新生儿疾病筛查过程中确诊。高苯丙氨酸血症的诊断已经从临床症状的诊断向新生儿期无症状的生化和基因诊断转变。如何对高苯丙氨酸血症患者进行早期识别和诊治，已然成为临床医师面临的新挑战。文章主要对高苯丙氨酸血症的遗传背景、诊断、鉴别诊断与治疗进行阐述，以提高临床医师对此疾病的认识。
目的 分析江苏省无锡地区门诊儿童幽门螺杆菌（Hp）感染及耐药情况，并探讨抗菌药物合理使用策略。方法 回顾性分析2018年12月至2021年7月，因上消化道症状在消化内科门诊就诊并行胃镜检查患儿的临床资料。结果 采集患儿胃窦黏膜标本716例。其中男392例、女324例；中位年龄11.0（9.0~13.0）岁，≤12岁454例、>12岁262例。Hp培养阳性260例（36.3%），男132例、女128例；≤12岁148例、>12岁112例；>12岁患儿Hp阳性率（42.7%）明显高于≤12岁患儿（32.6%），差异有统计学意义（P<0.05）。药敏试验结果显示，对6种抗菌药物均敏感的菌株占10.4%（27/260），甲硝唑耐药率为75.4%（196/260），克拉霉素耐药率为37.7%（98/260），左氧氟沙星耐药率为20.8%（54/260），未发现对呋喃唑酮、阿莫西林、四环素耐药的菌株；76例对两种抗菌药物耐药，其中克拉霉素+甲硝唑双重耐药45例，克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药11例，甲硝唑+左氧氟沙星双重耐药20例；对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星三重耐药19例。结论 无锡地区儿童Hp培养阳性率随着年龄增长明显上升。Hp对甲硝唑耐药率非常高，经验性治疗避免选择甲硝唑，可考虑四环素、呋喃唑酮替代甲硝唑。
目的 分析支气管肺发育不良（BPD）患儿6年的流行病学特点及不同时期BPD临床特点的变化。方法 回顾性收集2015年1月至2020年12月确诊BPD患儿的出生后及母亲孕期的临床资料,根据胎龄和出生体质量分组,比较各组BPD发生率变化趋势;并根据确诊时间分为2015—2017年与2018—2020年两组,比较两组临床特点。结果 2015—2020年共收治1 237例<32周胎龄的早产儿,其中BPD患儿155例（12.5%）。不同胎龄组间BPD发生率的差异有统计学意义（P<0.001）,≤26周早产儿BPD发生率最高,BPD发生率随着胎龄的增大而降低。2015—2020年各年份之间BPD患儿的胎龄分布差异有统计学意义（P=0.001）。2015和2016年以28~32周胎龄的比例较高,2017—2020年以26~29+6周胎龄的比例较高。不同出生体质量组间BPD发生率的差异有统计学意义（P<0.001）, ≤750g 早产儿BPD发生率最高,BPD发生率随着出生体质量的增大而降低。2015—2020年各年份之间BPD患儿的出生体质量分布差异有统计学意义（P<0.05）。2015和2016年以1 001~1 500g的比例较高,2017年和2018年以751~1 500g的比例较高,2019和2020年以751~1 250g的比例较高。与2015—2017年相比,2018—2020年BPD患儿的胎龄、出生体质量、NCIS评分较低,生理性体质量下降程度≥10%的比例较低,母孕期吸烟或污染空气暴露、呼吸衰竭、贫血的比例较高,开始肠内营养时间及完全肠内营养时间延长,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 BPD患儿的出生胎龄及体质量呈下降趋势。母孕期有吸烟或污染空气暴露、呼吸衰竭、贫血的患儿临床工作中应引起重视。
肾小管疾病是由各种原发和/或继发因素导致肾小管结构、功能及细胞代谢异常的一类疾病。目前尚无公认的肾小管疾病归类方法，作者根据疾病的病程、病因、累及部位、物质转运障碍类型以及人类基因组组织的统一命名进行初步分类。统一规范的分类有助于肾小管疾病的临床诊治。由于儿童肾小管疾病临床表现多样化，缺乏特异性症状，疾病呈现缓慢进展状态，实验室检测手段有限，迄今对该类疾病认识不足，在临床上易误诊误治，因此早期识别至关重要。肾小管疾病早期诊断依赖于病史的详细询问、临床症状与体征的细致观察、实验室和影像学及基因的精准检查等。多学科合作诊治有利于改善肾小管疾病的预后。
目的 通过回顾性多中心现状调查，了解新生儿高氨血症的发病率、病因分类、临床特征及预后情况。方法 以2017年1月—2022年11月28家参与单位分娩并入住新生儿科治疗的血氨>100 μmol/L的新生儿作为研究对象，用描述性研究方法对确诊高氨血症新生儿的发病率、病因分类、临床特征、基因表型及预后随访等情况进行分析总结。结果 观察期间28家单位总分娩量708 421例，73例符合新生儿高氨血症诊断标准，其中男44例、女29例。病因分类中先天遗传性高氨血症32.88%（24例），暂时性高氨血症15.07%（11例），继发性高氨血症16.44%（12例），另有26例原因不明（35.61%）。主要临床表现有反应差、气促、喂养困难、抽搐、意识障碍等。主要异常实验室检查为代谢性酸中毒、血乳酸增高、低血糖、电解质紊乱，血氨基酸和/或尿氨基酸异常，13例进行了基因检查的患儿中11例发现异常。治疗上除常规对症支持治疗外，主要采用了精氨酸排氨（21例）、补充肉碱（8例）、血液净化（9例）以及腹膜透析（3例）。预后方面，24例先天遗传性高氨血症患儿死亡10例，放弃治疗6例，好转出院8例；12例继发性高氨血症患儿死亡1例，放弃治疗3例，预后不详1例，治愈出院7例；11例暂时性高氨血症患儿均治愈或好转出院；而26例不明原因高氨血症病例死亡17例，放弃治疗4例，预后不详3例，好转出院2例。结论 新生儿高氨血症发病率不高，但病情进展快，病死率高，尤其是先天性遗传高氨血症和不明原因高氨血症病例。提高临床医师对该病的认识，尽量做到早诊断，早治疗，可减少死亡及严重并发症。加强产前咨询，建立新生儿高氨血症筛查体系和新生儿高氨血症注册登记系统，具有积极的临床意义。
患儿,女,15岁,因发育迟缓14年,运动及认知明显倒退1年余就诊。患儿临床特征为肌阵挛,意向性震颤,共济失调,腱反射亢进,肌张力增高,构音障碍,言语倒退,智力障碍,多灶性癫痫发作,脑电图典型痫性放电,癫痫难治。患儿自幼发育迟缓,逐渐走路步态不稳,行走困难,伴四肢震颤,除了癫痫发作外,语言及认知倒退明显。基因检测发现患儿SEMA6B基因的1个变异,结合遗传学特点及临床表型,判定为致病性变异,确诊为进行性肌阵挛性癫痫（PME）。PME的治疗基本上为抗癫痫发作,以及姑息支持和康复措施。大多预后不良。基因检测有助于难治性癫痫患儿的诊断和治疗。SEMA6B基因变异可导致PME表型,该患儿基因变异〔c.2149（exon17）C>T〕以往未见报道,扩充了PME的基因变异谱。
沪公网安备 31011002000392号
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